抗癫痫药物的安全性.pptVIP

*B类不良反应01不可预测的、特异性的：和剂量无关，可以重复发生，通常在用药后的前3～6个月出现，可能危及生命02*抗癫痫药物的安全性*癫痫治疗的必要性癫痫的动物模型发现，不论持续或短暂癫痫发作，均会引起脑部神经元丧失，其严重程度与发作程度有关，频繁发作或癫痫持续状态多产生坏死性神经元丧失，不太严重或不频繁发作则引起凋亡性神经元丧失。此外：发作时意外伤害，甚至死亡及癫痫病人突然意外性死亡均为癫痫治疗必要性提供了依据*癫痫治疗的目的1、?癫痫发作完全控制2、?不良反应减至最少3、?满意的生活质量*物治疗、非药物治疗癫痫治疗方法*物治疗正规而合理的一线药物治疗60～80%癫痫发作能获得控制20%为难治性癫痫，选用新抗癫痫药治疗*非药物治疗手术迷走神经刺激小脑电刺激微电极定位手术立体定向放射治疗（X刀、γ刀）酮食疗法*选药原则发作形式添加标题综合征类型添加标题药物作用机理添加标题使用方法是否易用添加标题副作用添加标题以往治疗情况添加标题病人情况有无并发症，添加标题药物价格添加标题*理想的抗癫痫药疗效：新的作用机理，抗发作谱广，可与其他抗癫痫药合用，可长期使用。不良反应：治疗指数增加，无严重或慢性不良反应，无致畸性。药物学：多种剂型，多种给药途径。药代动力学：口服吸收迅速，生物利用度高，个体间易变性低，体内不会代谢故无活性代谢产物，不与血浆蛋白结合，无肝药酶诱导或抑制作用，减少和其他药物有相互作用，线性药代动力学，从肾排泄，半衰期长到足以日一次或日两次应用。*苯巴比妥、扑米酮、苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸及苯二氮卓类、乙琥胺目前我国一线抗癫痫药*新抗癫痫药自丙戊酸用于临床20年后开发，美国FDA批准使用非氨酯Felbamate1993年拉莫三嗪Lamotrigine1993年加巴喷丁Gabapentin1994年托吡酯Topiramate1996年噻加宾Tiagabine1997年氨己烯酸Vigabatrin1999年左乙拉西坦Levetiracetan1999年奥卡西平Oxcarbazepine1999年唑尼沙胺Zonisamide2000年*AEDs不良反应易发生*AEDS可加重癫痫发作年龄和性别因素遗传易患性患者先前状况治疗初始阶段调量、联合抗癫痫治疗、与其他药合用影响药物不良反应因素#2022*AEDS可加重癫痫发作原因:(1)AEDs中毒或AEDs脑病AEDs的矛盾反应用药不当*AEDS可加重癫痫发作CBZ、PHT、VGB 复杂部分性发作CBZ 强直-失张力发作CBZ、VGB、GBP、LTG 肌阵挛CBZ、PHT、VGB、GBP 失神发作AEDS增加的癫痫发作类型*致发作频率增加的AEDs对癫痫综合征的影响药物 综合征 结果添加标题卡马西平 良性外侧裂癫痫 ESES*样EEG，跌倒发作添加标题儿童期失神性癫痫失神性发作频率增加添加标题青少年肌阵挛性癫痫肌阵挛性发作增加添加标题进行性肌阵挛性癫痫肌阵挛性发作增加添加标题苯妥英钠 儿童期失神性癫无效或失神性发作增加添加标题其他全身性癫痫发作 无效或加重添加标题进行性肌阵挛性癫痫发作 肌阵挛性发作增加添加标题*致发作频率增加的AEDs对癫痫综合征的影响药物 综合征 结果苯巴比妥（大剂量）儿童期失神性癫痫发作 失神性发作频率增加乙琥胺 特发性全身性癫痫 诱发GTCS氨己烯酸儿童期失神性癫痫 失神性发作增加 肌阵挛性癫痫发作肌阵挛性发作频率增加加巴喷丁失神（任何类型）失神性癫痫发作频率增加拉莫三嗪严重肌阵挛性癫痫发作 全面加重安定类 Lennox-Gastaut