第三十三章抗生素药理学pharmacology48课件.ppt

TheEnd**福建卫生职业技术学院药理教研室《药理学》在线开放课程《药理学》在线开放课程药理学/pharmacology第三十三章抗生素——β-内酰胺类抗生素-青霉素类药理学/pharmacology第三十三章抗生素——β-内酰胺类抗生素-青霉素类青霉素类头孢菌素类新型β-内酰胺抗生素类氧头孢烯类单环β-内酰胺类β-内酰胺酶抑制剂天然青霉素类半合成青霉素类按结构及作用特点分类碳青霉烯类头霉素类是一类化学结构中含有?-内酰胺环的抗生素。?-内酰胺环是发挥生物活性的必需基团。两类化合物分子中均含有β-内酰胺四元环的桥环化合物，青霉素为β-内酰胺环与氢化噻唑骈合的桥环，而头孢菌素则为β-内酰胺环与氢化噻嗪环骈合的桥环，因而比β-内酰胺单环更加稳定。青霉素类头孢菌素类两类药物分子中均含有羧基，青霉素为2位羧基，头孢菌素也为2位羧基，这两类药物均具有酸性，能与碱金属如钾、钠形成水溶性盐或与普鲁卡因等有机碱形成有机盐，使稳定性有所提高。β-内酰胺类抗生素的抗菌机制是通过抑制黏肽转肽酶，阻碍细菌细胞壁的合成而杀菌。细胞壁线状短肽黏肽黏肽转肽酶β-内酰胺类抗生素阻断（维持细菌胞浆高渗状态）青霉素类（Penicillins）天然青霉素半合成青霉素来源：青霉菌的培养液中提取获得。结构：苄基的侧链和母核6-氨基青霉烷酸（6-APA）组成。其母核中的β-内酰胺环为抗菌活性所必需部分，不能裂解，如此环断裂，则其抗菌作用消失。侧链则与抗菌活性和药理特性有关。一、天然青霉素1928年7月下旬，弗莱明将众多培养基未经清洗就摞在一起，放在试验台阳光照不到的位置，就去休假了。回来后发现培养基边缘有一块因溶菌而显示的惨白色，因此发现青霉素，并于次年6月发表。该论文使其获得1945年诺贝尔生理学或医学奖。匈牙利1981年发行了弗莱明诞生100周年的纪念邮票。青霉素的发现β-内酰胺环A:氢化噻唑环B:β-内酰胺环AB侧链：R-C-O主核：6-氨基青霉烷酸6-APA1.革兰阳性球菌如：溶血性链球菌、肺炎球菌、草绿色链球菌等；2.革兰阳性杆菌如：白喉棒状杆菌等；3.革兰阴性球菌如：脑膜炎球菌、敏感淋病奈瑟菌；4.放线菌和致病的螺旋体如：梅毒螺旋体、钩端螺旋体。抗菌谱青霉素类药物可与敏感菌胞浆膜上靶分子青霉素结合蛋白（penicillinbindingproteins,PBPs）结合，造成细胞壁缺损，菌体内渗透压高，促使细菌裂解、死亡。抗菌机制是一种杀菌剂。对繁殖期的细菌作用强，对静止期的细菌作用弱。对革兰阴性杆菌作用弱，因细胞壁黏肽少，外层有大量脂蛋白和胞浆渗透压低。对人体毒性小。抗菌特点金黄色葡萄球菌易产生。机制产生β-内酰胺酶(青霉素酶)PBPs的靶位变化，与抗生素亲和力低。细胞壁通透性改变，药物进入菌体内减少。耐药性1.革兰阳性球菌感染溶血性链球菌、肺炎链球菌、敏感葡萄球菌等革兰阳性球菌感染首选药；草绿色链球菌和肠球菌引起心内膜炎的首选药。2.革兰阳性杆菌感染治疗白喉、破伤风、气性坏疽应配合特异的抗毒素血清。临床用途3.革兰阴性球菌感染治疗脑膜炎奈瑟菌引起的流行性脑脊髓膜炎的首选药。4.螺旋体感染治疗梅毒、钩端螺旋体病的首选药。放线菌病宜大剂量、长疗程使用，必须时做外科引流或切开感染灶。G+细菌感染首选药临床用途1.过敏反应发生率1%～10%(平均5%)，各种类型变态反应都可出现。皮肤过敏反应和血清病样反应较多见，但并不严重。过敏性休克少见，常因抢救不及时而死于呼吸困难和循环衰竭。肾上腺素为必备的抢救药物。不良反应1.过敏反应过敏性休克预防：（1）详询过敏史（2）做皮试（3）避免在饥饿时用药，免滥用和局部用药（4）备好急救药和抢救设备（5）肾上腺素、地塞米松注射注射液现用现配，用药后观察30分钟不良反应2.神经毒性青霉素脑病鞘内注射或大剂量全身用药可引起肌肉痉挛、抽搐、昏迷等。3.赫氏反应治疗梅毒、炭疽时，症状加剧，表现为发热、喉痛、心动过速等。4.局部刺激疼痛、硬结。不良反应PG的缺点不耐酸，PG遇酸分解且产物复杂，因此口服无效。抗菌谱窄，只对革兰阳性菌有效，对伤寒，烧伤等无效。过敏(5%)，可能含有一些致敏杂质。耐药性问题。二、半合成的青霉素耐酸青霉素：6-酰胺的α位引入吸电子基，降低羰基上氧的电子云密度，阻碍了青霉素的电子位移，所以对酸稳定。如非奈西林，丙匹西林，阿度西林等。耐酸，可口服；不耐酶，对耐