第二章药物体内转运王淑君课件.pptx

第二章药物体内转运主讲人：王淑君

课前复习药物的体内过程定量描述药物代谢动力学

第一节药物跨膜转运及其影响因素吸收分布代谢排泄药物跨膜转运生物膜

学习内容目录：一、生物膜的基本结构二、细胞膜的物质转运功能（重点掌握）

化学组成：脂类、蛋白质和糖类结构：液态镶嵌模型学说一、生物膜的基本结构：细胞膜是由液态的脂质双分子层为基架，其中镶嵌着具有不同分子结构和生理功能的蛋白质。

以磷脂为主，约占70％，其次是胆固醇。（一）脂质双分子层

(二)膜蛋白010203蛋白质与物质的跨膜转运有关。如载体蛋白、通道蛋白、离子泵等蛋白质与信息传递有关，如分布在膜外表面的受体蛋白。蛋白质与能量转化有关，如ATP酶。具有不同的功能：

细胞膜含有少量糖类，与膜脂质或蛋白质结合，形成糖脂或糖蛋白。(三)细胞膜上的糖类

二、细胞膜的物质转运功能小分子物质(根据其是否消耗能量)分为:大分子或颗粒物质:出胞入胞被动转运膜动转运掌握特殊转运过程单纯扩散孔道转运（滤过）易化扩散（载体转运）主动转运通道途径脂质途径

概念：药物是借助于在生物膜中的脂溶性物质顺浓度差或电位差进出细胞膜，不需要消耗能量，称为被动转运。（一）被动转运大多数药物通过此方式转运

一种物质从相对高浓度区域移动到低浓度区域的过程，称为扩散。1.单纯扩散转运的物质:脂溶性小分子药物

一般认为只有非离子型的药物才能跨膜转运，浓度差也仅指非离子型而言。膜两侧pH的大小和药物的pKa决定了药物的离子化程度,也往往会改变药物的转运方向。胃小肠

3）一些酸性很弱的药物，如苯妥因及巴比妥类药物的pKa大于7.5,在pH1-8范围内，主要呈非离子型，这类药物的吸收不受pH的影响。1）pKa在2.5-7.5之间的药物，它的解离受到pH影响较大。2）当药物的pKa小于2.5时，在胃肠道中主要以解离形式存在。pH值的改变直接影响药物的吸收速度

Q1:吗啡的脂溶性如何？可能的跨膜转运方式是？Q3：从药物胃肠道跨膜转运的角度，谈谈口服吗啡中毒解救采用洗胃方式的原因。Q2:吗啡的酸碱性如何，在胃和小肠中分别以什么样的形式存在？

案例：某病人因吗啡（弱碱性）中毒，医生采用洗胃，促进毒物的排除，为什么？血液的pH约为7.4，胃液pH约1.7，肠道为弱碱性胃（酸性）肠道（碱性）解离型多非解离型多血液吗啡非解离型多

1）顺浓度梯度转运，其转运速度与浓度差成正比，无需能量。当两侧浓度相等时，达到动态平衡。特点：Fick定律描述药物的转运速率（dQ/dt）扩散膜的面积膜两侧药物浓度差/膜厚度通透性系数

2）膜对转运的药物无选择性，转运速率只与其脂溶性大小及通透性系数（P）有关。3）膜对转运的药物量无饱和现象。

4）无竞争性抑制作用。

转运的物质:水溶性小分子药物、水和某些电解质。[K+]i＞[K+]o[Na+]o＞[Na+]i2.孔道（孔膜）转运孔道：生物膜上有水通道或蛋白质分子孔道。

转运速率高；相对特异性；目前已知在各种组织的细胞膜上存在Na＋、K＋、Ca2+、Cl-等不同的离子通道。转运速率主要取决于相应组织的血流速率以及生物膜的性质，而与脂溶性和pH的梯度关系不大。

特点：掌握

（二）特殊转运过程包括：易化扩散、主动转运葡萄糖、氨基酸和嘧啶碱等物质，既非脂溶性，也非“小分子”，但仍能透过生物膜，并且转运往往是逆浓度差的，即从浓度低侧向高一侧转运。（载体转运）（耗能载体转运）

载体：镶嵌于细胞膜上的特殊载体蛋白，其上具有一个至数个能与被转运物质结合的位点。转运过程：物质+位点→变构→物质转运1.载体介导的转运（葡萄糖、氨基酸、核苷酸等）

①高度特异性（特殊膜蛋白质本身有结构特异性）②饱和现象（结合位点是有限的）③竞争性抑制（经同一特殊膜蛋白质转运）A化合物B化合物相同载体载体(carrier)的特点：

概念：指细胞直接利用代谢产生的能量将物质逆浓度或电位差进行的物质跨膜转运。2.主动转运

钠-钾泵：是镶嵌在细胞膜内特殊的蛋白质，具有ATP酶的活性，可以分