睡眠障碍的药物治疗.pptVIP

第十六章睡眠障碍的药物治疗;第一节概述;睡眠结构;睡眠结构的重要性;失眠;失眠的特征;失眠的发病率(%);非药物治疗的方法;

2〕消除可能存在的根底原因

疾病、疼痛、工作压力、生活冲突

3〕解决患者心理障碍

现在认为在需要治疗的失眠患者中80%是有焦虑引起的;失眠的药物治疗;失眠的药物治疗;第二节常用催眠药;一、苯二氮卓类;

BDZ类药物的作用

抑制中枢神经系统，对各级中枢神经系统的活动均有影响。

但与巴比妥类药物和全麻药相比，BDZ类药物有很高的选择性，不易产生麻醉作用。

;BDZ类药物的作用机理

中枢抑制性神经递质------γ-氨基丁酸〔GABA〕：

与镇静、催眠、抗惊厥、情绪稳定有关。

作用机理：

GABA神经元释放GABA，冲动其GABAa受体，使得BDZ类药物与GABAa受体结合而使氯通道开放的频率增加〔并不直接使氯通道开放〕，Cl-顺浓度差跨细胞膜内流，使得突触后的神经元电位下降，细胞膜超极化，细胞膜兴奋性降低。;地西泮Diazepam;地西泮Diazepam;地西泮Diazepam;地西泮Diazepam;地西泮Diazepam;地西泮Diazepam;地西泮Diazepam;地西泮Diazepam;地西泮Diazepam;苯二氮卓类的其他药品;硝西泮Nitrazepam

Nitrazepam又称硝基安定，是中效BZ类镇静催眠药，具有镇静催眠及抗惊厥、抗癫痫等作用。

艾司唑仑Estazolam

Estazolam又称舒乐安定，为新型BZ类药物，是中效BZ类镇静催眠药，化学结构与阿普唑仑〔alprazolam〕相似。

氟西泮Flurazepam

Flurazepam又称氟安定，作用与diazepam相似。;三唑仑Triazolam

Triazolam是短效BDZ类镇静催眠药，特点是诱导入睡迅速，口服后15?30min即可生效。次晨无宿醉现象，为临床常用的催眠药之一。口服后吸收迅速而完全，达峰时间约1.3h，消除t1/2为1.5?5.5h，血浆蛋白结合率约90%。在肝内代谢，用药后极少蓄积。临床用于各种类型失眠症。常见不良反响是嗜睡、头晕和头痛，应用较大剂量时顺行性记忆缺失和异常行为发生率增高，长期用药可产生依赖性。;二、巴比妥类;二、巴比妥类;二、巴比妥类;二、巴比妥类;二、巴比妥类;二、巴比妥类;二、巴比妥类;二、巴比妥类;二、巴比妥类;二、巴比妥类;二、巴比妥类;二、巴比妥类;二、巴比妥类;二、巴比妥类;三、其他催眠药;水合氯醛;水合氯醛;三、其他催眠药;三、其他催眠药;唑吡坦;三、其他催眠药;佐匹克隆;扎莱普隆〔zaleplone〕

扎来普隆〔Zaleplon，商品名sonata〕是WyethAyerstLaboratoriesInc.研制生产的一类新药，申请号是020859.美国FDA于1999年8月13日批准该药上市，用于成年人失眠的短效治疗。

本品的耐受性亦与唑吡坦相似，优于苯二氮卓类药物。与传统的镇静催眠药相比，临床应用具有以下特点：

1、对BDZω1受体选择性强，因此较少引起不良反响；;2、血浆半衰期短，本品的后遗作用〔白天镇静作用、焦虑、瞌睡和损害识别记忆能力等〕较小，长期或短期使用本品时，极少产生耐受性和依赖性，几乎不引起反弹性睡眠障碍；

3、诱发增强慢波深度睡眠作用方面较苯二氮卓类起效作用更快，能明显的缩短慢波睡眠时间，而不影响快波睡眠时间，因此病人一般不会产生对药物的依赖性；

4、较少引起骨骼肌松弛和大脑行为方面的改变；

5、能明显缩短睡眠潜伏期，并提高睡眠效率。;不良反响包括：

①血液学：偶见一过性白细胞减少。

②中枢神经系统：剂量低于30mg时，最常见的不良反响是眩晕、头痛和嗜睡。当剂量较高〔40~60mg〕时，入睡时间进一步缩短，但会损害运动机能。一项大规模试验发现，每日本品5~10mgi时时发生中枢神经系统不良反响的程度和频度，与每日服用0.25mg三唑仑时相当。

③精神性运动损伤：仅在剂量超过15或20mg时出现。其严重性和作用时间与剂量成正比：剂量为20mg时精神性运动损伤通常在3~4小时后消失；剂量到达60mg时精神性运动损伤可持续25小时消失以上。;④记忆损伤：Allen等，在20mg剂量时发现记忆损伤，而另一个研究在60mg剂量时未见对记忆有明显的影响。

⑤肝功能：偶见一过性转氨酶〔AST〕升高。

⑥眼：较高剂量〔40~60mg〕时曾发现视力模糊。

本卷须知：

与其它中枢神经抑制剂〔安定类药物，抗组胺药物，乙醇〕合用，可导致相加抑制作用，应注意。虽然本品的致成瘾性尚不清