基于药物释放系统的超长效局麻药的临床及基础研究进展2025.pdf

基于药物释放系统的超长效局麻药的临床及基础研究进展2025

术后急慢性疼痛导致焦虑、抑郁等情绪变化，严重影响患者的生活质量Ill,

而术中剧烈的疼痛刺激和应激反应甚至影响患者的术后认知功能，并发围

手术期认知障碍[2]。因此有效抑制术中及术后疼痛是围手术期的重要任务。

目前临床上主要使用药物进行围手术期疼痛的治疗，其中最主要的药物有

阿片类药物、非甜体抗炎药及局麻药。阿片类药物及非笛体抗炎药由千其

固有的副作用，临床应用受到了限制，因而局麻药的镇痛作用逐渐受到重

视，尤其是长效局麻药。

理想的长效局麻药应具备有效覆盖疼痛的持续时间、无局部刺激作用、拥

有低致敏的潜能、高治疗指数、能够提供感觉阻滞而非运动阻滞的镇痛效

果等优势[3-4]。以药物释放系统为基础，使用不同载体而达到在局部组

织缓慢释放的新型超长效局麻药相继出现(5]，其目的均为延长局庥药的有

效镇痛时间。药物释放系统又称药物载体系统，是指将药物包裹在一定材

料中，通过不同释放机制缓慢释放药物从而达到治疗目的。目前获得美国

食品和药物管理局批准上市的新型长效局麻药包括布比卡因脂质体

(lipidosomebupivacaine,LB)注射液(Exparel/DepoFoam)、布

比卡因凝胶溶液(Posimir/SABER-bupivac印n)、盐酸布比卡因海绵

植入剂(XaraColl@）、布比卡因／美洛昔康缓释液(Zynrelef/HTX-011)

和多种利多卡因贴剂等[6]。这些新型超长效局麻药的镇痛时长已从数小时

延长到数天，对千镇痛管理具有重大意义。本文将介绍以不同药物释放系

统为基础的新型超长效局麻药的研究进展并对未来发展做出展望。

l载体物理形式

近几十年来，局麻药药物释放系统不断演变，根据不同的材料及制备工艺

形成不同的载体系统。

常见的局庥药载体的物理形式包括脂质体、凝胶、纳米纺丝、微球及微型

胶袭等[7]。脂质体又分为基千离子梯度的局麻药脂质体、局麻药前体脂质

体缓释制剂、局庥药微乳制剂及局麻药脂质纳米缓释制剂[8]。凝胶载体系

统根据形成机制不同可分为温度敏感性释放、pH敏感性释放、离子敏感

性释放及超声敏感性释放等载体系统。纳米纺丝原料为多聚体材料，通过

一

静电纺丝技术合成。纳米纺丝可以制作成包裹局麻药的缝线，从而形成

种新的局庥药给药途径[9]。

目前局麻药释放系统已不再是单一物理形式，而是两种及两种以上制剂或

剂型结合在一起形成复合制剂。如浙江大学将局麻药脂质体包裹装载进

胶载体中，结合两种载体的特性，从而改善药物溶解性，提高稳定性[10]。

2基千不同药物释放系统的长效局庥药研究进展

2.1以聚合物为基础的药物释放系统

以聚合物为基础的药物释放系统，其应用的材料可分为天然高分子载体材

料和合成高分子载体材料。天然高分子载体材料常见的包括白蛋白、壳聚

糖及海藻酸钠等，合成高分子载体材料常见的有聚乳酸(polylacticacid,

)、聚乳酸－泾基乙酸共聚（polylactic-co-glycolicacid,)、

PLA物PLGA

聚乙二醇(polyethyleneglycol,Evinyl

PG)、聚乙醇酸、聚乙烯醇(poly

alcohol,)、聚己内酣、葡聚糖及聚癸二酸－co-葩麻