药代动力学参数及理论与抗菌药物临床合理用药.pptx

药代动力学参数及理论与抗菌药物

临床合理用药

选择抗菌药时需考虑得因素

药物对细菌MIC

结果

感染部位浓度

药代动力学·临床效果

·细菌清除

吸收、分布、代药效学

谢、排泄·患者依从性

(给药方案)·耐受性

·耐药产生

2

抗菌药治疗失败得主要原因

病人相关原因药物原因

o依从性差不适当给药途径

0免疫功能下降①给药剂量不当

o病灶①选择药物不当

o非感染(误诊)①药物失活

o基础疾病

微生物相关得原因

◎病原确立错误

①治疗中出现耐药

①抗菌活性不足

3

抗菌药传统给药方案拟定得依据：

给药量：以药效学(PharmacodynamicPD)(即药物体外细菌

培养MIC₉0)为基础，拟定给药量(血药浓度为MICg₀

值得2-10倍。)

给药间隔时间*:以药动学(PharmacokineticPK)得半衰期

(t₁/2)拟定

*早期仅以常规每天3次

缺点：药效学与药动学参数间未作动态得互相影响得结果来

确定。

4

PK/PD—药代条件下得药效

PARAMETERS:PK:Cmax、AUC、T1/2

PD:MIC

PK/PD:AUC/MIC

Cmax/MIC

TMIC

5

抗菌药物得药代动力学

1、吸收

吸收半衰期(T2)、生物利用度(F)、达峰时间(Tma)、

血药峰浓度(Cma)等

2、分布

表观分布容积(Vd)、血浆蛋白结合率

3、代谢

肝微粒体混合功能氧化酶(肝P450酶)

4、排泄

大部分抗菌药物经肾脏排泄，部分经肝胆系统排泄。

血浆清除半衰期(T₂)、消除速率常数(Ke)、药物清

除率(CL)

6

Cmax

AbsorptionPhase

n

o

l

t

a

r

tEliminationPhase

n

e

c(T1/2)

n

o

C

a

m

s

a

l

p

AUC

Cmin