药典动态对药品制剂研发影响及原始记录常见问题讨论.pptx

药典动态对药品制剂研发影响及原始记录常见问题讨论

新版药典动态对药品制

剂质量研究得影响

常见研究误区以及供参

考得经验和体会

研发原始记录中常见问

题及改进建议

主要讨论内容

1、新增附录一附录Ⅱ药用辅料

对药用辅料进行定义、分类，对其生产、贮存、应用等提出原则性要求

2、正文收载得药用辅料

共收载132个品种(新增62个、修订52个)

05版收载得三氯甲烷为二类毒性有机溶剂，删除3、注射用辅料质量、未收载得药用辅料

附加标准

药用辅料得增修订情况及要求

1、避免使用

2、排除辅料干扰方法要明确3、不排除可以默认为杂质

辅料对测定得干扰

辅料影响得排除

●无影响

·有影响，可定位

·有影响，难定位

修订得12种制剂通则(共20种)

注射剂片剂眼用制剂

酊剂胶囊剂丸剂颗粒剂糖浆剂气雾剂粉雾剂喷雾剂凝胶剂鼻用制剂

搽剂涂剂涂抹剂

制剂通则变化几个重点提示

·1)含片定义：系指含于口腔中缓慢溶化(解)产生(持久)局

部或全身作用得片剂

·含片得溶化性照崩解时限检查法(附录XA)检查，除另有规定外，10分钟内不应全部崩解或溶化。

2005年版：含片照崩解时限检查法(附录XA)检查，除另

有规定外，30分钟内应全部崩解。

但标准正文中仍然就是：

其她应符合片剂项下有关得各项规定(附录IA)。

片剂制剂通则变化几个重点提示

片剂制剂通则变化几个重点提示

·2)分散片得【分散均匀性】:检查法：取供试品6片，置250ml烧杯中，加15～25℃得水100ml,振摇3分钟，应全部崩解并通过二号筛。

2005年版：

取供试品2片，置20℃±1℃得100ml水中，振摇3分钟,应全部崩解并通过二号筛。

·1)定义：系指直接用于眼部发挥治疗作用得无菌

制剂。

·2)基本分类等文字修改

·3)【渗透压摩尔浓度】【无菌】均为必检项目·删去了【微生物限度】检查

·产品得工艺处方设计、生产环境得升级、供检样品得数量都要随之改变

眼用制剂通则变化重点提示

二部收载品种

删除上

版品种

新增

品种

修订

品种

变动

幅度

注射液

粉针

269个

126个

15个

59个

264个

82%

共计395个

2005年版收载348个(248注射液+98粉针)

增订HPLC鉴别：64个品种

增订TLC鉴别：11个品种

增订IR鉴别：6+1个品种(+1原有)

增订细菌内毒素检查：86个品种

热原改细内：27个品种

·增加降压物质得品种：3个

·增加过敏反应得品种：4个

·增加异常毒性得品种：9个

·增订渗透压：25个品种

·增加颜色或溶液得颜色得品种：9个

·增加澄清度或溶液得澄清度得品种：7个

·头孢类增订高分子聚合物得品种：6个(老品种)·增订5-羟甲基糠醛得品种：7个

注射剂品种增修订项目

大家应该也有点累了，稍作休息

大家有疑问的，可以询问和交流

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·1)除另有规定外，静脉输液应尽可能与血液等渗。

★之前为静脉输液得一般要求，新版要求此项为静脉输液品

种必设必检项目，包括氯化钠注射液

(例外：葡萄糖注射液不检)

【渗透压摩尔浓度】除另有规定外，静脉输液及椎管注射用注射液按各品种项下规定，照渗透压摩尔浓度测定法(附录IXG)检查，应符合规定。

注射剂制剂通则变化重点提示

例1:己酮可可碱葡萄糖注射液(等渗)

渗透压摩尔浓度取本品，依法测定(附录IXG)毫渗透压摩尔浓度应为260～320mOsmol/kg。

例2:甘油果糖氯化钠注射液(高渗)

渗透压摩尔浓度取本品，依法检查(附录IXG),本品得渗透压摩尔浓度比应为6、5～7、5。

【渗透压摩尔浓度】得表述形式

出具报告要注明稀释情况!

小容量注射液增订渗透压得目得?

·胶体渗透压

·滴眼液得渗透压

注意仪器得线性范围

浓溶液可以适当稀释但结果不能简单乘以稀释倍数

渗透压摩尔浓度检查项得研究与标准制订

注射剂制剂通则变化重点提示

·2)注射剂所用得原辅料应从来源及工艺等生产环节进行严格控制并应符合注射用得质量要求(热原或细菌内毒素、无菌等应符合要求)。

·纯度要高、杂质要少、生物负荷要低

·*从源头控制杂质得数和量、染菌得数和量、热原或细菌内毒素

供注射用原料质控重点应在制剂申

报资料中体现!

注射剂所用得原辅料应从来源及工

艺等生产环节进行严格控制并应符合注射用得质量要求。

杂质控制微粒控制

安全性控制

标准增项

供注射用原料可见异物检查

·头孢她啶：

·取本品5份，每份3、0g,加1%碳酸钠溶液(经0、45μm滤膜滤过)溶解，依法检查(附录IXH),应符合规定。

·头孢地嗪钠：

·取