镇静催眠药和抗癫痫药 (2).ppt

人在夜间8个小时的睡眠中，一般包括3-4个睡眠生理周期（NREM+REM），在NREM期，睡眠比较沉，不易做梦；在REM期，睡眠比较轻，伴有多梦，且容易惊醒。第29页，共43页，星期日，2025年，2月5日苯二氮卓类与巴比妥类对睡眠影响比较苯二氮卓类 主要延长非快动眼睡眠(NREMS),对快动眼睡眠(REMS)影响较小，停药后“反跳现象”轻巴比妥类 可改变正常睡眠模式，缩短快动眼睡眠(REMS)引起非生理性睡眠。久用停药后会“反跳性”地显著延长快动眼睡眠时相，伴有多梦，引起睡眠障碍。第30页，共43页，星期日，2025年，2月5日*[急性中毒和解救]1、口服10倍量可引起中度中毒 2、中毒表现：深度昏迷、高度呼吸抑制、瞳孔放大 、血压下降、休克及肾衰竭3、解救：催吐、洗胃、导泻4、药物：口服碳酸氢钠以碱化血液/尿液,利于药物 排出体外第31页，共43页，星期日，2025年，2月5日关于镇静催眠药和抗癫痫药(2)第1页，共43页，星期日，2025年，2月5日*镇静催眠药镇静药(sedative)——缓和激动，消除躁动，恢复 安静情绪催眠药(hypnotics)——促进和维持近似生理性睡眠两者对中枢神经系统具有普遍的抑制作用，无本质区别。小剂量——镇静作用大剂量——催眠效果第2页，共43页，星期日，2025年，2月5日镇静催眠药苯二氮卓类：目前临床常用，安全范 围大巴比妥类：传统药，安全范围小，目 前几乎被苯二氮卓类取代第3页，共43页，星期日，2025年，2月5日苯二氮卓类与巴比妥类安全性比较第4页，共43页，星期日，2025年，2月5日 第一节苯二氮卓类

(benzodiazepines)第5页，共43页，星期日，2025年，2月5日* 苯二氮卓类药物分类苯二氮卓类在临床上分为：短效类三唑仑(triazolam)中效类阿普唑仑(alprazolam)长效类地西泮(diazepam,安定)氟西泮(flurazepam,氟安定)第6页，共43页，星期日，2025年，2月5日第7页，共43页，星期日，2025年，2月5日*[Pharmacokinetics]1、口服吸收良好，约1~2hr可达药峰浓度。2、长效类药物地西泮与氟西泮经肝药酶代谢后的产物，具有与母体药物相似的活性，故作用时间长。第8页，共43页，星期日，2025年，2月5日*3、本类药在体内的代谢过程易受肝功能不全、老年或同时饮酒的抑制，使t1/2延长。4、脂溶性高，吸收后首先分布到脑等血流丰富的组织，然后再分布蓄积于脂肪组织。第9页，共43页，星期日，2025年，2月5日*229页图苯二氮卓类药物地西泮的生物转化地西泮活性代谢物第10页，共43页，星期日，2025年，2月5日*[Mechanisms]苯二氮卓类（BDE）药效的实现——中枢抑制性递质γ氨基丁酸（GABA）在CNS内，两者受体分布相似，空间距离小，形成一个GABA受体—BDE受体—Cl-通道的大分子复合物。通过第11页，共43页，星期日，2025年，2月5日第12页，共43页，星期日，2025年，2月5日第13页，共43页，星期日，2025年，2月5日~~生理学知识复习~~静息状态下，细胞膜内电位比膜外电位低90mV,处于极化状态当有外界刺激→离子通道打开→离子进入 ①→Na+内流→突触后膜去极化→兴奋性电位②→Cl-内流→突触后膜超极化→抑制性电位第14页，共43页，星期日，2025年，2月5日静息电位Restingpotential，RP细胞在未受刺激时(静息状态下),存在于细胞膜内外的电位差。*~~生理学知识复习~~第15页，共43页，星期日，2025年，2月5日*[Mechanisms]BDE与BDE-R结合?GABA-R活化?刺激GABA与受体结合?Cl-通过开放的频率↗，Cl-大量进入胞内?使突触后膜超极化 ↓ 产生抑制性电位 ↓ 减少中枢内重要神经元的放电 ↓ 产生镇静、催眠作用第16页，共