药剂学第七版第五章药物制剂的稳定性.pptx

药剂学第七版第五章药物制剂的稳

定性

§5、1概述

药物制剂稳定性研究范围

化学稳定性水解、聚合、氧化等

物理稳定性沉淀、分层、结块、吸湿等

生物稳定性微生物污染、发霉、腐败等

一、研究药物制剂稳定性得意义

药效降低

药物分解变质产生毒副反应

造成经济损失

保证产品质量，新药申请必须呈报有关稳定

性资料

合理地进行剂型设计，提高制剂质量，保证药

品疗效与安全，提高经济效益

3

二、研究药物制剂稳定性得任务

探讨影响药物制剂稳定性因素与提高制剂稳

定化措施

研究制剂稳定性试验方法，制订药物产品有效

期，保证药物产品得质量，为新产品提供稳定性

依据。

筛选出最佳处方，为临床提供安全、稳定、有

效得药物制剂。

4

第二节药物稳定性得化学动力学基础

1952年应用于药物稳定性考察

反应级数

多数药物及其制剂可按零级、一级、伪一

级处理

(一)零级反应

-dC/dt=ko

C=Co-k₀t

5

1、反应级数

(二)一级反应

、

-dC/dt=kClgC=-kt/2303+

lgC₀

t₁2=0、to、9=0、1054/

693/kk

(三)二级反应

6

化学动力学基本概念

半衰期(t₁/2)、有效期(to、9)

半衰期就是指药物

有效期就是指制剂中得

分解一半时所需时间

药物分解10%所需时间

7

获得预期结果得办法：

●精心设计实验

·对实验数据进行正确得处理

化学动力学参数(如反应级数n、k、E、

t₁/2)得计算，有图解法和统计学方法，后一

种方法比较准确、合理。

8

第三节

制剂中药物得化学稳定性

水解

主要途径

●降解反应氧化异构化

其她聚合

脱羧

9

一、水解

1、酯类药物得水解

盐酸普鲁卡因盐酸丁卡因、盐酸可卡因、普鲁苯

辛、阿托品、氢溴酸后马托品、硝酸毛果芸香碱、

华法林钠

H₂N—COOCH₂CH₂N(C₂H5)₂.HCl+H₂O

→NODIEEIHE

10

2、酰胺类药物得水解

(1)氯霉素

水溶液在pH7以下，主要就是酰胺水解，生成氨基物与二氯乙酸。

青霉素、氯霉素、头孢菌素类、巴比妥类、利多卡因、对乙酰

氨基酚等。酰脲和内酰脲、酰肼类药物、肟类药物也能被水解。

11

大家应该也有点累了，稍作休息

大家有疑问的，可以询问和交

12

(2)青霉素和头孢菌素类

青霉素类药物分子中存在β-内酰胺环，在H+

或OH-影响下，易裂环失效。

如氨苄青霉素在酸、碱性溶液中，水解产物

为α-氨苄青霉酰胺酸。

头孢菌素类药物β-内酰胺环，易水解

如头孢唑啉在酸与碱中都易水解失效