肿瘤的生长与播散.ppt

淋巴道转移：瘤细胞→淋巴管→边缘窦→局部淋巴结肿大（癌多见）。如：乳腺癌→同侧腋窝淋巴结；肺癌→肺门、支气管旁淋巴结；鼻咽癌→同侧颈淋巴结。淋巴管癌栓第30页，共63页，星期日，2025年，2月5日淋巴道转移模式图1：外周淋巴管2：输入淋巴管3、4：输出淋巴管淋巴结第31页，共63页，星期日，2025年，2月5日淋巴道转移淋巴管内癌栓第32页，共63页，星期日，2025年，2月5日淋巴结转移转移的肿瘤组织第33页，共63页，星期日，2025年，2月5日血道转移：瘤细胞静脉肺和肝等（最多见），形成边缘整齐、散在、多发的球形结节，中央常发生坏死，近脏器表面形成“癌脐”。第34页，共63页，星期日，2025年，2月5日肝血道转移癌第35页，共63页，星期日，2025年，2月5日第36页，共63页，星期日，2025年，2月5日血道转移的规律与栓子运行途径相同；瘤细胞血组织器官，过程中大多被消灭，仅少数形成转移瘤；不同的恶性肿瘤，常有好发转移的脏器，称“种子——土壤”学说；体内各脏器转移的频率不同，依次为：肺、肝、脑、骨等。第37页，共63页，星期日，2025年，2月5日恶性肿瘤发生

局部浸润与转移的基本过程恶性肿瘤的类型千差万别，但其播散的基本过程基本相似，主要包括以下步骤：早期原发瘤的生长肿瘤的血管形成恶性优势克隆的形成进入脉管系统肿瘤细胞的定位肿瘤细胞的游出与继发生长转移灶中的血管形成免疫逃逸第38页，共63页，星期日，2025年，2月5日1、早期原发瘤的生长

主要包括原位癌与早期浸润癌阶段。原位癌未发生局部浸润，更没有发生远处转移。原位癌的肿瘤细胞增殖非常缓慢。肿瘤的大小没有明显改变，处于休眠状态。早期浸润癌是指原位癌的癌细胞突破基底膜向下发生较浅的浸润，不伴有淋巴道与血道转移。早期浸润癌的形成不仅仅是肿瘤细胞数量的改变，而且是质的变化。第39页，共63页，星期日，2025年，2月5日2、肿瘤的血管形成原发瘤的生长与转移依赖于新生血管的形成。继发性缺氧为血管形成的始动因素在缺氧的条件下，肿瘤细胞可以生成并释放各种促血管生成因子、细胞因子、趋化因子和基质金属蛋白酶。新形成的毛细血管进一步促进肿瘤细胞的增殖和新的缺氧的发生，从而使肿瘤的血管形成与肿瘤的生长进入到一个无休止的恶性循环中。肿瘤血管化后新形成的血管分布由肿瘤的边缘向肿瘤的中心依次减少→肿瘤组织中心的细胞往往增殖缓慢甚至发生缺血性坏死。肿瘤生长到1~3cm3时，肿瘤的生长会逐渐缓慢第40页，共63页，星期日，2025年，2月5日3、恶性优势克隆的形成

肿瘤细胞基因组不稳定导致某些具有生长优势和侵袭性生长表现型的恶性细胞克隆群体的产生这些恶性优势克隆从瘤体中脱落、细胞迁移功能增强，进而破坏细胞外基质，在基质中形成浸润性生长。新生成的肿瘤血管及细胞外基质中的薄壁淋巴管往往结构不良，易于被肿瘤细胞穿透，形成肿瘤的血道与淋巴道转移。第41页，共63页，星期日，2025年，2月5日4、进入脉管系统一旦肿瘤细胞进入淋巴管与血管，它们必须面对血流动力学与机体免疫系统的攻击。进入脉管的肿瘤细胞在转运过程中大部分被杀死。只有极少数转移倾向极高的肿瘤细胞相互聚集形成微小癌栓，在循环中存活下来。第42页，共63页，星期日，2025年，2月5日5、肿瘤细胞的定位

在循环中存活下来的瘤细胞或微小癌栓在运转过程中锚定于淋巴结或某些远处器官，通过肿瘤细胞与血管或淋巴管内皮之间特异的相互作用，或肿瘤与暴露的基底膜结合而特异性定位于特定的继发组织或器官。第43页，共63页，星期日，2025年，2月5日6、肿瘤细胞的游出与继发生长肿瘤细胞穿透管壁逸出脉管进入周围组织。逸出的肿瘤细胞可以迁移到更适合其生长的局部环境，逃逸宿主的免疫监视，在各种生长因子的作用下生长增殖，形成转移瘤灶，或进入休眠期，成为可形成远处转移的潜伏病灶。第44页，共63页，星期日，2025年，2月5日7、转移灶中的血管形成

当微小转移灶未超过数立方毫米体积时，肿瘤的毛细血管床未形成。转移瘤细胞所需的营养由邻近器官的微环境渗透提供。随着肿瘤转移灶的进一步增大，转移灶内则有新生的血管网形成，后者不但直接促进了肿瘤细胞的增殖，也增加了肿瘤细胞转移的潜能和进一步转移的可能性。第45页，共63页，星期日，2025年，2月5日第1页，共63页，星期日，2025年，2月5日肿瘤