高等药物化学酶抑制剂省公开课金奖全国赛课一等奖微课获奖课件.pptx

酶抑制剂1/50

酶抑制剂酶抑制剂可分为可逆性抑制剂和不可逆性抑制剂2/50

1，可逆性抑制剂竞争性可逆抑制剂和非竞争性抑制剂前者是与底物竞争结合酶结合部位，即抑制剂和底物与酶同一位点结合非竞争性抑制剂不与底物竞争酶同一位点3/50

A竞争性可逆抑制剂竞争性可逆抑制剂在结构上多与底物相同，在与底物竞争酶上活性部位，形成不活性酶复合物，降低酶与底物作用4/50

竞争性可逆抑制剂5/50

例一二氢叶酸合成酶抑制剂6/50

例二7/50

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B非竞争性可逆性抑制剂9/50

特点：底物与抑制剂同时与酶结合，普通不结合在活性部位10/50

2，不可逆抑制剂11/50

特点：与酶结合是不可逆，不能经过稀释，透析，凝胶过滤等方法解除这类抑制剂可有效降低酶浓度经常结合活性部位分为两大类：指向活性部位抑制剂和基于机理抑制剂或称催化常数抑制剂12/50

A指向活性部位抑制剂（active–site-directedinhibitor）13/50

指向活性部位抑制剂是有活性化合物，其结构类似于酶底物，可被酶识别。当抑制剂I与酶E形成复合物EI后，抑制剂与酶活性中心形成共价键。抗肿瘤药品属于这一类14/50

指向活性部位抑制剂设计策略抑制剂与底物越相同越好改变或调整活性基团反应性能，应使反应性能与结构其余部分相匹配。研究酶与底物作用机理，得出活性部位与底物结合亲核配置，可将反应活性基团连接于底物分子上15/50

反应活性基团有：卤代酰基，卤代酮，环氧基，不饱和键等这些基团与酶反应活性比普通非酶大16/50

*酰化型指向活性部位抑制剂17/50

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**置换反应型指向活性部位抑制剂这些抑制剂与组成酶氨基酸侧链发生取代反应：-CH2CH2X，-NHCOCH2X，或-CH2COCH2X20/50

置换反应型指向活性部位抑制剂21/50

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B基于机理不可逆抑制剂无亲电活性中心其活性在酶催化下产生亲电性活性中心自杀性底物29/50

有潜在基团或片段结构与正常底物相同与酶活性部位共价结合,亲和力较大30/50

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乙烯基共轭双烯，环氧乙烷乙炔基丙二烯氰基卤素等离去基团乙烯基环丙基醌类碳正离子前体β-内酰胺34/50

含有炔基自杀性底物35/50

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已知以下化合物是GABA转胺酶抑制剂，调整中枢兴奋和抑制过程，试说明其作用过程。37/50

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γ乙炔基γ氨基丁酸是γ氨基丁酸转氨酶自杀性底物39/50

含有卤素自杀性底物40/50

鸟氨酸代谢41/50

二氟甲基鸟氨酸抑制作用42/50

鸟氨酸脱羧酶自杀性抑制剂43/50

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含有氰基自杀性底物46/50

α氨基丙腈可引发大鼠骨髓发生异常,其原因是胶原蛋白或弹性蛋白赖氨酸氨基与该抑制剂反应,使得酶失活47/50

含烯基自杀性底物乙烯基甘氨酸是天冬氨酸转氨酶或D-氨基酸转氨酶自杀性抑制剂48/50

根瘤毒素结构类似于丙酰胺丁氨酸硫醚,是微生物或植物体内胱硫醚β裂解酶自杀性底物49/50