药代动力学主要参数意义及计算.pptx

药代动力学主要参数意义及计算

吸收进入血液循环得相对数量和速度

口吸收相对数量用AUC

口吸收速度通过Cmax,Tmax来估算

■与吸收后进入体循环得药量成正比

反映进入体循环药物得相对量

■血药浓度随时间变化得积分值

血药浓度—时间曲线下面积(AUC)

c个

16

12

8

4

0

0

r

20

16

12

4

8

■积分法：

0.8+

0.6+

0.4+

0.2+

■梯形法：02-

AUC计算方法

12

fw2

52

3

—

FirstPassElimination

(FirstPassMetabolism,FirstPassEffect)

2)HepatocytesoftheliverDrug

100%

15%15%个

CYP3A④

30%8BD1)Enterocytesofthesmallintestine

2

100%

Sinusoid/

100%S

P-gP

CYP3A4

Lumen

TheDigestiveSystem

F=Fab×FH

Esophagus

◆ab:通过胃肠粘膜；

◆I:肠内避开首关效应；

◆H:肝脏内避开首关效应

Duodonum

Pancreas

TransverseColonDecending

AscendingJelunum

Small

Sigmoid

AppendixRectum

Anus_

Stomach

leum

Liver

■口服咪达唑仑进入肠粘膜得量就是给药量得100%,肠道首关效应为43%,肝脏首关效应为44%,口服咪达唑仑得生物利用度就是多少?

■F=100%×(1-43%)×(1-44%)

=31、92%

所以，一种药物若以静脉注射得话，她得绝对生物利用度就是1;而若就

是其她得服用方式，则绝对生物利用度一般会少于1。

相对生物利用度

相对生物利用度就是量度某一种药物相较同一药物得其她处方得生物

利用度，其她处方可以一种已确定得标准，或就是经由其她方式服用。

c个

16

12

8

4

048121620

口服等量药物AUC

静注等量药物AUC

受试制剂AUC

参比制剂AUC

绝对生物利用度

X100%

X100%

F=

F=

分布过程相关参数：

表观分布容积(Vd)

■体内药物总量待平衡后，按血药浓度计算所需得体液总容积。

■X:体内药物总药量；C:血药浓度

若体内药量为X

分布达平衡时血浆浓度为C

则Vd=X/C

若体内药量相同，而血药浓度高，则Vd小

(主要分布在血浆中)

若体内药量相同，而血药浓度低，则Vd大(主要分布在组织中)

Vd就是假想容积，不代表生理容积，但可看出药物与组织结合程度。

60kg正常人，体液总量36L(占体重得

60%),其中血液3、0L(占体重得5%),细

胞内液24L(占体重得40%),细胞外液

12L(占体重得20%)

若Vd3L,说明只分布在血管中，如酚红

■若Vd≤36L,说明分布在体液中

■若Vd≥100L,说明与组织特殊结合

大家应该也有点累了，稍作休息

大家有疑问的，可以询问和交流

12

药物总量100mg

100mg

1L

与组织或蛋白有特殊亲和力，贮存在某组织中

活性炭吸附90mg药物

Vd求解法

■图解外推法：

口适用于一室模型

口半对数坐标纸上作图，可求得k和lgCo,药量D已知，C₀可得，Vd值可以求出

一室模型

药物吸收□消除

5.0

1020304050

时间(小时)

1.0

0.5

0.10.05

血药浓度(logC)

6070

0.01

Vd求解法1

0.8+

面积法：

口此法不受房室模型限制。0.4+

→Co=k·AUC