药品质量体系检查及评估基础理论版海南.ppt

回顾范围01回顾方式02回顾周期03回顾内容04工作程序05统计方法在药品质量回顾分析中的应用06产品质量回顾基本要求所有已注册的药品、原料药和中间产品在回顾周期内生产的所有批次，包括委托生产的产品批次、暂存和拒收的批次。生产于上一个回顾周期，但在上次的产品质量回顾报告中没有结论的所有批次。回顾范围回顾方式回顾方式对每个产品逐一进行质量回顾推荐使用此回顾方式。按照产品的剂型分类进行质量回顾当有合理的科学依据时，可按照产品的剂型分类进行质量回顾不推荐使用此回顾方式，因为存在以下两方面的问题：按产品剂型分类回顾必须要有合理的科学依据，而科学依据是否充分合理不容易把握多个产品一起进行质量回顾，每个项目都分别按不同产品描述，容易造成内容凌乱的印象回顾周期回顾周期确定回顾周期的两种方式按年度：如2011年1月1日－2011年12月31日。按时间段：如2010年7月31日－2011年7月30日。如每年少于3批，可适当延长回顾周期。但是，有下列情况时，应及时进行产品质量回顾：法规有特殊要求，例如中国GMP2010稳定性失败严重的客户投诉等回顾周期的采用方式需要在操作规程中明确规定若企业采用时间段方式，具体各产品的回顾周期需在产品质量回顾年度计划中明确规定QA负责制定年度回顾计划，并分配任务至相关部门负责人，并规定时限制定产品质量回顾计划各部门负责人在规定时限内完成数据汇总，并交给QA各部门数据汇总QA对年度数据进行趋势分析，必要时邀请相关部门负责人共同进行趋势分析统计工具QA同相关部门共同对产品年度回顾结论结果进行讨论，并形成最终总结报告形成报告针对发现的问题和不良趋势制定相关改进和预防行动计划改进和预防性计划各部门负责人对报告进行审阅批准，质量负责人、受权人审批报告审批分发相关部门负责人共同对指定的CAPA措施及其有效性进行追踪改进和预防措施追踪01原因：标志质量属性的特征值在不同批次之间不会绝对相同，具有一定的波动性，而且这种波动性具有一定的规律性。02目的：通过运用质量管理统计技术和方法，识别出异常波动并确定引起这种异常波动的原因，从而能采取有针对性的措施，以提高产品质量的目的03正常波动是由随机原因引起的产品质量波动。如原辅料的微小差异、机器设备的轻微震动、温度、湿度的微小变化等。04异常波动是由系统原因引起的质量波动。如原辅料质量、机器设备运行参数不在验证控制范围内、操作人员违反操作规程等。05统计推断的观点就是要从检查样本质量的统计特征来推断总体质量统计特征。从抽取样品的测试结果反映该批产品质量统计方法在药品质量回顾分析中的应用统计方法在药品质量回顾分析中的应用平均值：标准偏差：3倍标准差上／下限:(UCL-LCL)通常用来作为纠偏限2倍标准差上／下限:通常用来作为警戒限±σ68.2%±2σ95.4%±3σ99.7%σ=过程稳定性——过程控制图X+3σUCLX-3σLCLX-3σLCL趋势过程稳定性——识别过程控制图中的异常波动震荡异常值偏移过程稳定性——识别过程控制图中的异常波动过程稳定波动不稳定,平均值稳定波动稳定,平均值不稳定波动不稳定,平均值不稳定过程能力目标值目标值过程能力指数Cp过程能力指数CpkCp=2T/6σ表示质量标准限度范围与正态分布的关系Cp值越高，说明产品的质量标准限度范围距离平均值越远，不合格比例越低Cpk=Min[（上限T-X）/3σ或（X-下限T）/3σ当过程平均值与目标值不完全相同时，产品不合格比例主要由偏向一侧的限度值与平均值的距离所决定-TT过程能力非常好过程能力差LCLUCL出现质量问题的可能性非常高过程能力过程能力分析反映过程是否有能力满足标准限度要求，也就是过程数据的分布与标准范围的宽度比较。出现质量问题的可能性非常低-TT出现质量问题的可能性非常高CpkLCLUCLCpk过程稳定但不是好的过程过程是没有能力的，因为目标值偶尔才能达到。检查的关注点 检查产品质量回顾分析的操作规程确认其要求是否符合法规要求;确认是否有清晰的流程；确认各部门在PQR报告中的责任是否明确。检查年度产品质量回顾计划确认所有产品均在产品质量回顾范围内。若企业按产品的剂型分类进行质量回顾，确认分类的科学依据合理。检查一个产品近2-3年的产品质量回顾报告确认法规规定的相关内容，着重于：否决批次、返工和重新加工批次、所有超标结果批次及其偏差或调查关键中间控制点