名称专业药物制剂技术马婧06课件.pptx

课程名称;;缓释、控释制剂;第二节分类;根据缓、控释制剂的结构与释药原理：

一、骨架型

二、膜控型

三、渗透泵型

四、植入剂;一、骨架型缓控释制剂;此类材料在胃肠道中不崩解，胃肠液渗入骨架孔隙后，药物溶解并通过骨架中的极细通道缓慢向外扩散。药物释放后，骨架不改变，随粪便排出。

不溶性骨架材料：不溶于水或水溶性极小，如EC、PE等。

药物：水溶性

;此类材料主要为水不溶但可溶蚀的脂肪类或蜡质材料，溶蚀型系统释药过程中形状体积不断变化。

溶蚀性骨架材料：水不溶性但可溶蚀，如蜂蜡、巴西棕榈蜡硬脂醇、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯等。

;此类骨架片能吸收大量的液体，系统体积胀大，逐步被溶蚀，形状在改变。

主要骨架材料为亲水凝胶聚合物，常用的是HPMC，遇水或消化液时骨架膨胀，形成凝胶屏障而具有控制药物释放的作用。;3、溶胀性骨架型材料;一、骨架型缓控释制剂;1.缓控释颗粒（微囊）压制片

（1）颗粒压制片：

颗粒崩解速度：明胶醋酸乙烯虫胶

（2）微囊压制片：

此法特别适用于处方中药物含量高的制剂

;2.胃内滞留片

胃内滞留片系指一类能滞留胃液中（在胃内滞留时间长达5～6h），延长药物在消化道释放时间，改善药物吸收，提高药物生物利用度的片剂。

此类制剂由药物、一种或多种亲水胶体及其他辅料材料组成，又称胃漂浮片。

;2.胃内滞留片

胃内滞留片的常用骨架材料为亲水性胶体材料，有HPMC、HPC、HEC、MC和CMC-Na等。

为提高漂浮滞留能力，可添加疏水性而相对密度小的脂类、蜡类、脂肪醇类或脂肪酸类。

;3.生物黏附片

生物黏附片可黏附于生物黏膜，通常具有生物黏附性的聚合物与药物混合组成片芯，然后由此聚合物围成外围，再加覆盖层而得的。

特点：加强药物与黏膜接触的紧密性和持续性

黏附材料：Carbopol、HPC、CMC-Na;4.骨架型小丸

为球形或类球形，粒径常为0.25-2.5mm

小丸可填装于空心胶囊中成为一种剂量分散型胶囊剂，或直接将小丸分装成剂量分散型小丸应用;应用不同性质的高分子聚合物成膜材料，通过传统包衣法，在含有药物的颗粒、小丸或片剂表面形成具有不同释药性能的薄膜。

药物释放速率主要由包衣膜控制

适用于水溶性药物;包衣液由包衣材料、增塑剂和溶剂组成。根据膜的性质和需要可加入致孔剂、着色剂等。由于有机溶剂有毒、不安全、易产生污染，目前大多将水不溶性的包衣材料用水制成混悬液、乳状液或胶液，统称为水分散体，进行包衣。;膜控型缓、控释制剂类型：

（一）微孔膜包衣片

（二）肠溶膜控释片

（三）膜控释小片

（四）膜控释小丸;（一）微孔膜包衣片

包衣液：

包衣膜材料：EC、CA等不溶性聚合物，在胃肠道中不被破坏，

最后排出体外

水溶性致孔剂：PVP、PEG

微孔膜包衣片进入胃肠道后，包衣膜中水溶性致孔剂被胃肠液溶解而形成微孔，药物经膜孔释放。

;（二）肠溶膜控释片

肠溶膜控释片系将药物压制成片芯，外包肠溶衣，再包上含药的糖衣层而得。

含药糖衣层在胃液中释药，起速效作用，当片剂进入肠道后，肠溶衣膜溶解，片芯中的药物释出，因而延长了释药时间。

;（三）膜控释小片

将药物与辅料按常规方法制粒，压制成小片直径约3mm，用缓释膜包衣后装入硬胶囊使用。

每粒胶囊可装几片至20片不等。;（四）膜控释小丸

膜控释小丸由丸芯与芯外包裹的控释薄膜衣两部分组成，直径小于2.5mm。;药物

半透膜材料：水不溶性聚合物，如EC、CA等

渗透压活性物质：调节片内渗透压，用量大小关系到零级释放时间的长短，

如氯化钠或乳糖、果糖、葡萄糖、甘露醇及其混合物

推动剂：吸水膨胀可产生推动力，将片内药物溶液或混悬液挤出释药孔，如PVP;三、渗透泵片;单室渗透泵片：

单层渗透泵片：将水溶性药物与具有高渗压的渗透促进剂及其他辅料压制成片芯，外包一层半透膜（水可渗透此膜，但药物不能），在膜上开一个或几个小孔（通常用激光），即得。

双层渗透泵片：上层由药物、渗透促进剂等组成，下层由推动剂组成，在双层片外包半透膜，在上层用激光打孔。

双室渗透泵片：用一柔性聚合物膜将药物与推动剂分隔成两室。;如果难溶性药物无法形成均匀溶液，可使药物形成混悬液，释放后在体内再溶解吸收。但由于混悬液渗透压低，不宜采用以上的单室渗透泵片，可用双层或双室渗透泵片。;植入剂是主要用于皮下植入的制剂，通过外科手术埋植于真皮下，药效可长达数月甚至数年；主要用于避孕、抗肿瘤、治疗关节炎、补充激素等。;药物易到达体循环，生物活性高；

释放速率较低且速率均匀，释放为吸收的限速过程，故血药浓度平稳，又可持续数月甚至数年；

皮下神经分布较少，对外来异