医院培训课件：《噬血细胞综合征》.pptx

噬血细胞综合征

CONTENT概述01.病因分类02.临床表现03.健康教育05.治疗与护理04.

概述01

概述噬血细胞综合征(HPS)又名噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(HLH):是一组以淋巴细胞、巨噬细胞非恶性增生伴噬血细胞增多引起多脏器浸润及全血细胞减少为特征的疾病。病理机制：免疫调节障碍或免疫失衡，主要是由于细胞毒杀伤细胞（CTL）及NK细胞功能缺陷导致抗原清除障碍，单核巨噬细胞接受持续抗原刺激而过度活化增殖，产生大量炎症细胞因子而导致的一组临床综合征。临床表现以持续发热、肝脏及脾脏肿大、全血细胞减少及出血等为特征，可引起全身严重感染、出血、急性肝肾衰竭等

流行病学以儿童多见，男性多于女性，病情常发展迅速，若不及时治疗则预后效果差

噬血细胞综合征

病因分类A或称家族性HPS?,为常染色体隐性遗传病,发病年龄早、可能有阳性家族史，80?%的患者在2岁以前发病，仅有30?%的家族性HPS在生前被确诊。其发病和病情加剧常与感染有关。

B发生于任何年龄，常见病因为感染、实体瘤和血液系肿瘤、药物、红斑狼疮、及免疫缺陷等。可分为:

1.感染相关性噬血细胞综合征

2.肿瘤相关性噬血细胞综合征

3.药物相关性噬血细胞综合征4.免疫相关性噬血细胞综合征原发性继发性

发病机制发热三系下降凝血功能下降脂类代谢紊乱铁代谢紊乱中枢神经受累多器官衰竭遗传缺陷NK细胞和CTL细胞杀伤靶细胞功能下降T细胞和巨噬细胞过度堆积活化高细胞因子血症

诊断标准1.分子诊断符合HLH:在目前已知的HLH相关致病基因，如PRF1、UNC13D、STX1?1、STXBP2、Rab27a、LYST、SH2D1A、ITK、AP3?β1、MAGT1、CD27等发现病理性突变。

2.诊断HLH指标8条中符合5条即可诊断为HLH:

①发热:持续7天，体温38.5C。

②脾大(脾脏肋下大于等于3cm)。

③血细胞减少(累及外周血两系或三系)血红蛋白90G/L,血小板100x10^9/L，中性粒细胞1.?0x10?^9?/L且非骨髓造血功能减低所致。

④高甘油三酯血症或低纤维蛋白原血症:甘油三酯?3mmol/?L,纤维蛋白原1.5g/L。

⑤在骨髓、脾脏或淋巴结里找到噬血细胞，未见恶行肿瘤细胞。

⑥NK细胞活性降低或消失。

⑦铁蛋白?500ug/L。

⑧CD25(可溶性白介素2受体)2400U/ml

诊断标准注意事项：1.事实上，原发性和继发性HLH在许多临床情况下常常难以区分，例如原发性HLH不仅可发生于婴幼儿和少年儿童，成人亦可发生;目前，已知的与HLH相关的基因突变多数为常染色体隐性遗传，因此常常难以发现家族史存在;原发性HLH亦常于感染后诱发。2、噬血细胞现象是HLH患者的重要临床表现之一。在疾病初期可能并不突出，这时可考虑重复多次的骨髓涂片检查或进行脾脏、淋巴结等脏器的组织学检查，以利早期诊断。许多患者在疾病初期的临床表现可能并不完全符合上述诊断标准，但随着疾病的进展相继出现，因此对于高度怀疑HLH的患者，不应拘泥于上述的诊断标准。.3、尤其是患者出现进行性器官肿大，血细胞及生化指标改变时，就提示这是机体对病原体不同寻常的反应，想到HLH的可能。如果不治疗，机体出现不恰当的炎症反应，最终导致中性粒细胞减少，患者可能死于细菌或霉菌感染，或者脑功能紊乱。

临床表现发热早期多见发热，为高热，热型多不规则，体温峰值大于38.5摄氏度。出血因血小板减少，纤维蛋白原降低及肝功能损害，本病常伴有出血，可表现为皮肤出血、紫癜、淤斑鼻出血及其他出血。

一过性皮疹20%患者可有一过性皮疹，无特征性，常伴有高热

肝脾及淋巴结肿大主要为免疫活化细胞侵润所致，脾大肋下?3cm且进行性加重，肝大，多为轻度至中度，可有不同程度黄疸、肝功能损害等表现，约一半患者出现淋巴结肿大，甚至为巨大淋巴结。

临床表现中枢神经系统症状晚期多见，但也可发生在病程早期，表现为兴奋、抽搐，小儿前囟隆起，颈强直、肌张力增高或降低，第6、7颅神经麻痹、共济失调偏瘫或全瘫，失眠和意识障碍，颅内压增高。胸部症状咳嗽、咳痰、气促、肺部啰音、呼吸困难，与肺部淋巴细胞和巨噬细胞侵润有关

其他可有乏力、厌食、体重增加、关节痛、胃肠道症状。

实验室检查血象：1.多为全血细胞减少：血三系减少，血小板减少和贫血尤为明显，观察血小板计数变化，可作为本病活动性的一个指证。2.凝血异常：多为明显低纤维蛋白原血症，可有APTT延长，合并肝受损时，其凝血酶原时间延长。3.血脂异常：多有高甘油三酯血症（通常?3mmol/L)，在早期可出现，可伴有脂蛋白异常。4.高细胞因子血症：可常见以下因子增高：IL-1受体拮抗因子，可溶性IL-2受体（CD25）、IL-6、肿瘤坏死因子（TNF）等5.高血清铁蛋白：活化的