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尖锐湿疣
尖锐湿疣(CA)又名性病疣,是由人乳头瘤病毒(HPV)引起的皮肤粘膜良性赘生物。属中医“瘙瘊”的范畴。在我国,尖锐湿疣病率仅次于淋病和非淋。
由于性滥交或房事不节,秽浊不洁,感受秽浊之毒,毒邪蕴聚,酿生湿热,湿热下注皮肤粘膜而发赘疣。本病病原体为人乳头瘤病毒(HPV)的6、11、16、18型,主要经性接触传播,少数患者由污染的日用物品间接传播。
人类乳头病毒(HPV)1、唯一宿主是人类,HPV至今尚不能培养,无法制备大量抗原及相应的抗血清。已知有60个以上的基因型,HPV可造成不同的临床表现。2、HPV是乳头瘤病毒科的一种小的双链DNA病毒,具有嗜上皮性。3、病毒的种间不存在交叉感染,感染为局限性、非系统性的。4、99.7%的宫颈癌活检组织中有HPV存在,HPV是诱发宫颈癌的重要病原学因素。
乳头瘤病毒的基因组主要编码三组基因:三个癌基因,包括E5、E6和E7,负责调节癌细胞转化过程;两个调节基因,包括E1和E2,负责调节转录和病毒基因组的复制;两个结构蛋白基因,包括L1和L2,组成病毒颗粒
HPV的主要致癌基因E6通过抑制p53而阻断凋亡E7通过抑制pRB使细胞周期失控L1:主要衣壳蛋白,是疫苗的主要成分L2:次要衣壳蛋白,是市售抗体的主要识别位点E4:结合并破坏细胞角蛋白网,形成挖空细胞的外观E2:负性调节E6和E7,维持凋亡和细胞周期的调控。通常在病毒发生整合(病毒整合时会破坏E2基因的结构)时失活
尖锐湿疣好发于外阴及肛门,主要是通过性接触传染。少数患者由污染的日用物品间接传播。直接的皮肤-皮肤接触是传播的最有效的途径病毒不通过血液或体液传播(例如精液)会阴部的接触是获得HPV的必要条件,而性交并不是必要的
完整的HPV感染循环HPV感染颗粒突破下肛殖道表皮HPV感染颗粒进入表皮细胞的基底层随着基底层干细胞的子细胞分裂以及在垂直方向上的成熟化,病毒在基底层以上鳞状细胞中复制成熟的病毒在表面细胞分离时释放到环境中
更多的HPV病毒侵入到创口周围组织并进入上皮细胞HPV病毒通过皮肤表面的微小创口侵入病毒复制
1、好发部位:外生殖器及肛门周围皮肤粘膜湿润区:龟头、冠状沟、包皮内侧、包皮系带、尿道口及阴茎,肛周与直肠部、大小阴唇、宫颈、阴道、阴道口以及会阴、阴阜、腹股沟等部位。2、潜伏期约1~8个月,平均3个月。常无明显自觉症状,可有轻微瘙痒、白带增多有臭味等表现。与生殖器癌发生的关系密切。临床表现
3、皮损特点:损害初起为柔软淡红色小丘疹,质地柔软,顶端尖锐,逐渐增大增多,表面凹凸不平,湿润柔软呈乳头状,菜花状或鸡冠状,低温干燥的部位皮损呈扁平疣状。
男性:病损主要好发在龟头、冠状沟、包皮内侧、包皮系带、尿道口及阴茎部。
巨大尖锐湿疣是本病的一个特殊类型:疣体不断增长,形成巨大的瘤体、个别病例有一定程度的侵袭性,破坏周围及深部组织,发生溃疡、引起包皮穿通和尿道瘘等,但组织学改变仍属良性。不会转移。主要见于孕妇、接受免疫抑制剂治疗者和艾滋病患者
HPV的亚临床感染自觉症状不明显,或仅有局部轻度不适和瘙痒HPV的亚临床感染区单靠肉眼看不清楚,需作“醋酸白试验”和借助阴道镜检查等方能辨认。HPV潜伏状态组织学没有改变外观正常且醋酸白试验阴性,PV-DNA检测
组织病理学凹空细胞:凹空细胞主要见于表皮浅层和/或棘细胞全层。典型的凹空细胞的形态有以下特点:①细胞体积大,核大,单核或双核;染色深,核变形或不规则,轻度异形性,核边缘不齐,呈所谓“毛毛虫”状②细胞核周围有空晕,为环状核周胞浆空化,少量胞浆围绕细胞核周围呈放射状细丝样贴附细胞核膜③细胞边缘尚存带状胞浆
实验室检查诊断主要依据病史和临床表现。皮损不典型,可依据醋酸白试验、HPV检测及组织病理检查明确诊断。
醋酸白试验原理:HPV感染性皮损可产生异种蛋白,此蛋白在3-5%的醋酸作用下可被凝固而呈白色。方法:首先将可疑损害部位或试验部位污染物(或分泌物)去除干净。然后将3-5%的醋酸用棉拭子涂布于皮损表面,或用浸过醋酸液的纱布敷于皮损上进行湿敷,5分钟左右观察结果,肛周皮损则需10-15分钟。
结果观察:HPV感染部位出现白色改变,白色部位为临床可见的可疑损害或出现在临床上未见皮损的部位,直径数毫米至数厘米,形态规则或不规则,边界清,有细小颗粒状突起,是为阳性反应。受试部位或损害涂醋酸后不变白,也没有颗粒状突起时是为阴性反应。
适用于流行病学研究特异性低:单凭醋酸白试验阳性结果不能肯定就是尖锐湿疣、HPV亚临床感染。醋酸白试验阴性也不能排除尖锐湿疣、HPV亚临床感染,必须通过其他方法检测证实
1、生殖器鳞癌:患者常为40岁
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