肾上腺素受体药物.pptx

肾上腺能受体药理学

舌性：

■受体部位得药物浓度受组织灌注、药物得蛋白结合、脂溶性、离子状态、弥散特性和局部代谢等因素得影响。

■受体数量：上调(受体数增加)如长期应用β-受体阻滞药；下调(受体数减少)长期过度得受体刺激，如抗哮喘治疗。

受体得亲和力与效应

■受体激活就是某一药物通过细胞内得生物化学变化完成得。如α受体激活可能打开钙离子进入平滑肌细胞得通道。β受体激活可增加平滑肌细胞腺苷环化酶活性，增加cAMP水平。

细胞反应，例如增加细胞内钙离子可导致平滑肌细胞收缩。相反，增加cAMP则使平滑肌松弛。

■其她因素可以改变受体激活带来得细胞反应。如酸中毒、低氧可以减少许多组织对受体刺激后得反应性。

习

■

答3、临床意

β-blocker剂量必须个体化，因为病人具有不同得血中儿茶酚胺水平、组织受体数量以及不同得细胞反应性。

β-blocker停药综合征，长期用药后突然停药导致高肾上腺能状态，表现为心动过速和高血压。导致心肌缺血或梗死。因此，应持续用至术前或逐渐减量。

医

天肾上腺素受体阻断药分类

根据对α受体、β受体得选择性不同，可以有如下分类：

a受体阻断药

β受体阻断药

a、β受体阻断药

肾上腺素受体阻断药-构效关系

本阻断药

β受体阻断药与β受体激动药结构相似。

芳基乙醇胺和芳氧基丙醇胺类(烷基+醚结构+芳香环)

多位异丙基取代物

■氨基端与芳香环得距离增加，β受体阻断作用

加强。

某些β受体阻断剂除了阻断作用外，也具有较弱得激动作用，称为内在拟交感作用

(二)α受体阻断药

能选择性与α受体结合，妨碍递质或受体激动药对α受体得作

用，从而产生抗肾上腺素得作用。短效类—酚妥拉明

非选择性α1、α2受体阻断药

长效类—酚苄明

α受体选择性选择性α1受体阻断药(哌唑嗪)

选择性α2受体阻断药(育亨宾)

竞争性拮抗药：酚妥拉明，哌唑嗪，育亨宾

非竞争性拮抗药：酚苄明

1、肾上腺素a受体及效应

a受体

分布

a1一血管平滑肌(皮肤、粘膜、部分内脏)、

瞳孔开大肌、心、肝

a2-血管平滑肌、突触前膜、脂肪细胞等

效应

a1:散瞳、血管收缩、肝糖元分解

a2:抑制NA释放

α受体阻断药

这类药物可产生抗肾上腺素得升压作用，使肾上腺

素得升压翻转为降压，这种现象称为“肾上腺素作用得翻转”(adrenalinereversal)。

这就是因为AD可激动α受体和β₂受体，本类药物阻断了α受体，而保留了β₂受体得作用，导致骨骼肌血管扩张，血压下降。这类药物引起得血压下降不能用AD治疗，只能用NA治疗。

受体阻断药对儿茶酚胺作用得影响

肾上腺素激动a和β受体，去甲肾上腺素激动a受体，异丙肾上腺素激动β受体

1、a2受体阻断药

α受体阻断药

咪唑啉衍生物：酚妥拉明、妥拉唑啉

长效α受体阻断药

酚苄明

(1)短效α受体阻断药

酚妥拉明

[药动学]

口服吸收差，生物利用度低，口服给药得疗效只有注射给药得20%,静注后1-5min作用达高峰，维持10-30min。

[药理作用]

选择性地阻滞a受体，对a1受体得阻滞作用为a2受体作用得

3-5倍。作用短而弱，治疗量不足以完全阻断递质或激动药对a受体得作用。

酚妥拉明竞争性非选择性a受体阻断药

[药理作用]

a、血管：

血管扩张，外周阻力降低，血压下降，肺动脉压下降。机制：阻断α1受体作用+直接血管扩张作用。

b、心脏原因：反射性+突触前a,受体阻断

心脏兴奋，心收缩力加强，心率加快，心输出量增加。

机制：(1)血管扩张，血压下降→反射性兴奋交感神经→兴奋心脏。(2)阻断突触前膜α₂受体，促进前膜释放NA,激动心脏β₁受体。

有时可致心律失常及心绞痛

c、其她拟胆碱样作用，兴奋胃肠平滑肌。

拟组胺作用，胃酸分泌增加，皮肤潮红。

酚妥拉明

[临床应用]

充血性心力衰竭和急性心肌梗死

扩张小动脉，降低外周阻力，降低心脏后负荷，增强心肌收缩力，增加心排血量，消除或减轻肺水肿，控制充血性心力衰竭。不能代替强心苷。

外周血管痉挛性疾病(雷诺病)

处理NA外漏(组织缺血性坏死)

抗休克

感染性、心源性和神经性休克为佳，舒张血管，增加心输出量，改善微循环。

缓解嗜铬细胞瘤引起得高血压。(大量分泌NA)

酚安拉明

[不良反应]

a、用量不当或有低血压时可引起严重低血压。

b、出现迷走神经亢进症状，如肠蠕动增加，腹泻、腹痛及组胺样作用，如胃酸分泌增加和皮肤潮红