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*********1945年2月,罗斯福和邱吉尔、斯大林在克里米亚半岛举行雅尔塔会议。会议主要讨论战后德国的处置、波兰与东欧政府、联合国、苏联对日作战等问题。会议重申纳粹德国必须无条件投降。英国首相丘吉尔,左斯大林,中罗斯福;二战庆祝胜利时,脑溢血发作。**************************血管舒张头痛、头晕、脸部潮红心悸,踝部水肿不良反应短效制剂如硝苯地平因致血压波动较大,不利于靶器官保护,现高血压已不主张用短效的钙通道阻滞药,建议用硝苯地平缓释剂(圣通平)和硝苯地平控释剂(拜心通)。这两种制剂起效缓慢,降压平稳,维持时间长达12-24小时,用于各级高血压和心脏病防治。属于长效钙通道阻滞药对血管平滑肌有较高的选择性口服起效缓慢,降压平稳与利尿药、β受体阻断药或ACHI合用疗效更好特点氨氯地平(amlodipine,络活喜)有逆转血管肥厚作用长期应用对肾血流量无影响,无水钠潴留,无耐受性,对血脂无不良影响1次/天能持续降压24小时,是目前治疗高血压的常用药物。特点氨氯地平三、β肾上腺素受体阻断药降压机制减少心输出量;抑制肾素分泌;抑制外周交感张力;中枢降压作用药物普萘洛尔(非选择性β受体阻断药,轻、中、重度高血压)阿替洛尔(β1受体阻断药,轻、中、重度高血压)卡维地洛(α、β受体阻断药,轻、中度高血压)不良反应心血管反应,诱发或加剧支气管哮喘,反跳现象。Q:哮喘患者合并高血压,可以选用普萘洛尔吗?四、血管紧张素转化酶抑制药历史1965Ferreira(巴西科学家)腹蛇多肽类毒素ACE=激肽酶II1971Ondetti壬肽抗压素1977OndettiACE活性部位模型1981卡托普利至今上市约18种左右,在研80种ACEI与ACE的结合方式OO-—CH2-CH-C-N-CH-C=OCH3H+S-Zn2+血管紧张素转化酶抑制药又称ACE,活性部位,有两个结合点,其中一个含Zn2+的是ACE抑制剂有效基团的必须结合部位。ACEI的分类含巯或硫基(—SH)类卡托普利captopril含羧基(—COOH)类依那普利enalapril(前药)含次膦酸基(POO—)类福辛普利fosinopril(前药)ACEI降压机制AngⅠBKACE(激肽酶Ⅱ)AngⅡ失活AT1ACEINOPGI2EDHF药物卡托普利(短效,各型高血压)依那普利(长效,各型高血压)不良反应干咳、血管神经性水肿等。某患者,男性,70岁,患慢性肾炎5年,血压165/105mmHg。医嘱给予卡托普利25mg,p.o,tid,螺内酯20mg,p.o,bid,两药联合应用一周后,患者出现下肢软弱无力,疲乏,感觉异常等症状。血钾检测结果为5.7mmol/L(血钾正常参考值为3.50~4.50mmol/L)。课堂讨论:1.上述患者用药后出现上述症状和血钾升高的可能原因是什么?2.本案例医生开出的处方是否合理?理由是什么?课堂活动螺内酯为保钾利尿药与卡托普利联用,特别是在肾功能不好情况下易出现严重高血钾,应引起高度注意。停用螺内酯,改用排钾利尿药,根据肾功能情况选用噻嗪类或袢利尿剂。参考答案五、AT1受体阻断药降压机制选择性阻断AT1受体药物氯沙坦(1995,第1个非肽类AT1受体阻断药,各型高血压)坎替沙坦(各型高血压)不良反应较少,几乎没有血管神经性水肿、干咳等不良反应。ARB降压机制AngⅠBKACE(激肽酶Ⅱ)AngⅡ失活AT1ACEINOPGI2EDHFARB血管紧张素Ⅱ
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