免疫系统与疾病PPT课件 自身免疫性肝炎.pptx

第二十四章

自身免疫性肝病;第二节;自身免疫性肝炎的临床表现和分类标准。;概述

自身免疫性肝炎（AIH）是器官特异性的自身免疫性疾病。

以血清中存在高IgG/γ-球蛋白血症和特异性自身抗体为特征。

临床表现多样，以界面性肝炎为主要病理特征的慢性进展性肝脏炎症性疾病。可进展为肝硬化、肝衰竭。

免疫抑制治疗可显著改善临床表现和生存预后。;流行病学

我国缺乏AIH的流行病学研究数据。

发病率呈逐年上升趋势，年发病率为每年（0.67～2）/10万人，患病率为（4～24.5）/10万人。

成人和儿童均可起病，女性居多。女性发病率略高（男/女比例为1∶3.6）。

以40～60岁多见。

全球化分布。;一、病因与发病机制;1.遗传易感性

（1）HLA等位基因

经典型（1型）AIH与HLA-DR3及HLA-DR4血清型密切相关；HLA-DR3更常见于早发重症AIH，而HLR-DR4则更常见于迟发型白种人AIH患者，且有更高的肝外表现发生率，并对激素反应好。

北美人群中，DRB1*0301和DRB3*0101是常见的基因型，南美人群中则是DRB1*1301较常见，日本裔AIH患者主要与HLA-DR4基因型DRB1*0405和DQB1*0401相关。

2型AIH与HLA-DRB1*07、HLA-DRB1*03和DQB1*0201等位基因相关。

（2）免疫球蛋白基因：存在Ig的同种异型Gm（a，x）。

（3）TCR分子基因：TCR恒定区种系基因的限制性片段长度多态性，10kb的BglⅡ片段的纯合性增加，不携带DR3或DR4的患者中更显著。;Annu.Rev.Pathol.Mech.Dis.2018.13:247–92;二、组织病理学

组织病理活检的临床意义

非特异性的。

明确AIH诊断的支撑依据。

与其他病因包括其他自身免疫性肝病相鉴别。

精确评价肝损伤的分级分期的的重要依据。;相对特征性改变

汇管区大量淋巴-浆细胞浸润，偶见多核巨细胞和嗜酸性粒细胞。

汇管区周围边界清楚的肝细胞界板区侵袭，累及周围肝小叶和门静脉周围，也称碎屑样坏死或界板性肝炎。

肝细胞呈现“玫瑰花结”样改变，可见淋巴细胞进入肝细胞质的穿入现象（emperipolesis）。

17.5％可伴有小叶中央（第三区）坏死，可能是AIH急性发作的表现之一。可单独出现，也可伴随界面性肝炎和较重的门管区炎性反应。

几乎所有AIH都会伴有不同程度的肝纤维化，晚期会出现桥接性纤维化，肝???叶结构变形并出现再生结节形成肝硬化。;界面性肝炎，HE染色，×100;淋巴-浆细胞浸润：局限于界板处的浆细胞聚集，提示AIH而非病毒性肝炎，有近1/3确诊AIH患者浆细胞稀少甚至缺失。;肝细胞玫瑰花结（hepatocyterosettes）：由2～3个水样变性的肝细胞形成的假腺样结构，中心可见扩张的毛细胆管，因形似玫瑰花环故得名，多见于界板周围，肝细胞再生和慢性化的标志。;淋巴细胞穿入（emperipolesis）：淋巴细胞进入肝细胞的组织学表现，多见于界面性肝炎，是AIH的又一典型表现。研究表明，65%的AIH患者可见穿入现象，显著高于其他慢性肝病患者，其出现与肝内炎症和纤维化程度有关。穿入的淋巴细胞主要为CD8+T淋巴细胞，可导致肝细胞凋亡。;小叶中央坏死：AIH患者中17.5％可伴有小叶中央（第三区）坏死，可能是AIH急性发作的表现之一。AIH患者出现小叶中央坏死往往具有高胆红素水平、组织学上高活动度及高复发率的特点→高达66％的急性肝衰竭或急性重症肝炎。NIH急性肝衰竭研究小组建议，对于患有急性肝衰竭的AIH诊断标准应包括多叶坏死，淋巴胞浆炎性浸润，淋巴滤泡和中央带周围静脉炎的中央区性坏死的组织学证据。;AIH合并系统性自身免疫病;不同年龄段的AIH的表现不同

儿童AIH

临床表现复杂，个别患者偏重，急性发病。

2型多见，AZA疗效好。

存在种族差异非洲裔重、肝硬化早、移植后复发高。

老年AIH

合并肝硬化、肝外表现比例高。

易发生肾功能降低。

年龄相关的免疫功能紊乱可能影响患者的临床表现。

应用免疫抑制剂的比例低。;AIH的临床分型;;（2）相对特异性免疫学指标;AIH相关自身抗体的特异性;五、诊断与鉴别诊断

1.诊断

AIH诊断依赖于临床表现、生化指标、血清自身抗体和肝活检病理等的综合判断。

包括肝生化检查异常、总IgG水平或γ-球蛋白水平升高、出现血清学标志物（ANA、抗ASMA、抗ALKM-1抗体或抗LC-1抗体）阳性及界板性肝炎，排除其他可导致慢性肝炎的病因后即可诊断AIH。;AIH诊断标准（1）;AIH诊断标准（2）;AIH诊断标准的应用

2008年IAIHG修订版AIH诊断简化积分系统可以用于筛选。

不满足简化积分诊断系统而高度疑诊患者，结合肝穿病理，以1999年IAIHG修