硝酸酯在心血管疾病中的.pptVIP

慢性心力衰竭硝酸酯可显著改善冠心病合并心力衰竭时反复发作的心肌缺血。硝酸酯亦可减轻左心室射血分数正常的舒张性心功能不全患者的呼吸困难症状等。高血压危象和围手术期高血压静脉硝酸甘油是指南推荐的为数不多的治疗高血压危象的静脉制剂之一。从5μg/min起始，用药过程中持续严密监测血压，逐渐递增剂量，上限一般为100μg/min，尤其适用于冠状动脉缺血伴高血压危象者，切忌使血压急剧过度下降。静脉硝酸甘油亦常用于围手术期的急性高血压治疗，尤其是实施冠状动脉旁路移植术者。321硝酸酯的耐药性发生机制预防方法硝酸酯在心血管疾病中的

规范应用硝酸酯的作用机制硝酸酯是非内皮依赖性的血管扩张剂，无论内皮细胞功能是否正常，均可发挥明确的血管平滑肌舒张效应01硝酸酯的血管舒张效应呈剂量依赖性，随着剂量递增，依次扩张静脉血管、大中动脉和阻力小动脉02硝酸酯的作用机制降低心肌氧耗量：扩张静脉血管，使血液贮存于外周静脉血管床，从而减少回心血量，降低心脏前负荷和室壁张力；扩张外周阻力小动脉，使动脉血压和心脏后负荷下降，从而降低心肌氧耗量扩张狭窄的冠状动脉和侧枝循环血管，使冠脉血流重新分布，增加缺血区域尤其是心内膜下的血流供应。在临床常用剂量范围内，不引起微动脉扩张，可避免“冠脉窃血”现象的发生硝酸酯的作用机制降低降低肺静脉压力和肺毛细血管锲压，增加左心衰竭患者的每搏输出量和心输出量，改善心功能抗血小板聚集、抗栓、抗增殖、改善冠脉内皮功能和主动脉顺应性、降低主动脉收缩压等机制，亦可能在硝酸酯的抗缺血和改善心功能等作用中发挥协同效应临床常用的硝酸酯类短效的硝酸甘油（Nitroglycerin，NTG长效的硝酸异山梨酯（Isosorbidedinitrate，ISDN）5-单硝酸异山梨酯（Isosorbide5-mononitrate，ISMN）短效制剂主要用于终止缺血发作，而长效制剂则主要用于预防缺血发生硝酸甘油0102030480%，约2-3分钟起效，5分钟达最大效应，作用持续20-30分钟，半衰期仅数分钟。舌下含服该药吸收迅速完全，生物利用度可达中间产物1,2-二硝酸甘油和1,3-二硝酸甘油经肾脏排出，血液透析清除率低。硝酸甘油在肝脏迅速代谢为几乎无活性的两个利用度不足10%若口服给药，肝脏的首关清除效应强烈，生物片、静脉、口腔喷剂和透皮贴片等多种剂型易从口腔粘膜、胃肠道和皮肤吸收，有舌下含硝酸甘油硝酸甘油含片性质不稳定，有效期约3个月，需避光保存于密闭的棕色小玻璃瓶中，每三个月更换一瓶新药。如舌下粘膜明显干燥需用水或盐水湿润，否则含化无效。含服时应尽可能取坐位，以免加重低血压反应。对心绞痛发作频繁者，可在大便或用力劳动前5-10分钟预防性含服。硝酸甘油注射液须用5%的葡萄糖注射液或生理盐水稀释混匀后静脉滴注，不得直接静脉注射，且不能与其它药物混合。由于普通的聚氯乙烯输液器可大量吸附硝酸甘油溶液，使药物浓度损失达40%-50%，因而应选用玻璃瓶或其它非吸附型的特殊输液器，否则需明显增大药物剂量。静脉给药时须同时避光。硝酸甘油量易于控制和调整，加之直接进入血液，避免了肝脏首关清除效应等优点，因此在急性心肌缺血发作，急性心力衰竭和肺水肿等治疗中占据重要地位静脉滴注硝酸甘油起效迅速，清除代谢快，剂01量、间断给药。长期使用后需停药时，应逐渐减量，以免发生反跳性心绞痛等。因药物过量而导致低血压时，应抬高双下肢，增加静脉回流，必要时可补充血容量和/或加用α-肾上腺素受体激动药等但大量或连续使用可导致耐药，因而需小剂02硝酸异山梨酯常用剂型包括口服平片、缓释片，舌下含片以及静脉制剂等。口服吸收完全，肝脏的首关清除效应明显，生物利用度约为20%-25%，平片15-40分钟起效，作用持续2-6小时；缓释片约60分钟起效，作用可持续12小时。舌下含服生物利用度约60%，2-5分钟起效，15分钟达最大效应，作用持续1-2小时。硝酸异山梨酯1硝酸异山梨酯母药分子的半衰期约1小时，活性弱，主要的药理学作用源于肝脏的活性代谢产物5-单硝酸异山梨酯，半衰期4-5小时，而另一个代谢产物2-单硝酸异山梨酯几乎无临床意义。2代谢产物经肾排出，不能经血液透析清除。3其静脉注射、舌下含服和口服的半衰期分别为20分钟、1小时和4小时。5-单硝酸异山梨酯晚近研制的新一代硝酸酯药物，临床的合理剂型应只有口服平片和缓释片在胃肠道吸收完全，无肝脏首关清除效应，生物利用度近乎100%。母药无需经肝脏代谢，直接发挥药理学作用，平片约30-60分钟起效，作用持续3-6小时，缓释片约60-90分钟起效，作用可持