胃肠道间质瘤病理.ppt

GIST的诊断思路第30页，共45页，星期日，2025年，2月5日YourTopicGoesHereYoursubtopicsgohere第31页，共45页，星期日，2025年，2月5日第32页，共45页，星期日，2025年，2月5日关于胃肠道间质瘤病理第1页，共45页，星期日，2025年，2月5日GIST概念的变迁GIMT是指胃肠道所有非淋巴，非上皮的软组织肿瘤，包括GIST、平滑肌肿瘤、神经源性肿瘤以及少见的纤维母/肌纤维母细胞、脉管、脂肪源性肿瘤等。GIST最常见，约占GIMT的70%左右。是消化道最常见的间叶源性肿瘤,长期以来一直被诊断为消化道平滑肌(肉)瘤或(恶性)神经鞘膜瘤。第2页，共45页，星期日，2025年，2月5日GIST概念的变迁1980年以前胃肠道的间质瘤=平滑肌肿瘤年随着免疫组化、电镜及分子生物学的进展，Mazur和Clark通过对以往的消化道间叶肿瘤进行回顾性研究，发现这组肿瘤既无平滑肌分化又无神经源性分化的抗原表达和超微结构，而是一种非定向分化的间质瘤，于是首先将其命名为GIST。1998年GIST的分子研究有了重大突破，发现大部分GIST表达c-kit基因蛋白KIT（CD117），c-kit基因有功能获得性突变，并与GIST组织的发生和细胞增殖有关，是GIST的特征性表现。在此前后，又发现GIST多数表达CD34而平滑肌瘤却不表达，GIST的概念故而发生了重大改变。第3页，共45页，星期日，2025年，2月5日GIST概念的变迁GIST特指胃肠道间叶肿瘤中c-kit基因蛋白表达阳性，组织学呈梭形和上皮样细胞的肿瘤。第4页，共45页，星期日，2025年，2月5日GIST的组织起源Cajal细胞（IntestinalcellofCajal,ICC）主要存在于胃肠道固有肌层和肌间神经丛中，在胃肠道壁形成复杂的细胞网络；能调节肠蠕动，调节神经和平滑肌的神经传达，故又称为胃肠道起搏细胞。其与GIST肿瘤细胞有着共同的免疫表型和超微结构,均有KIT、CD34和波形蛋白（vimentin）阳性染色。但也有不向任何方向分化、完全是未分化的GIST，部分病例表达肌性标记。因此目前认为GIST起源于ICC或向ICC分化的原始间叶细胞（幼稚干细胞）。第5页，共45页，星期日，2025年，2月5日GIST的分子生物学研究c-KIT活化PDGF-RBCR-ABL融合蛋白染色体臂1p、14q、22q缺失恶性的还有9p缺失，8q、17q等扩增第6页，共45页，星期日，2025年，2月5日GIST的分子生物学研究c-KIT与胃肠间质瘤

???c-kit基因是HZ4猫科肉瘤病毒kit癌基因的同源物，位于人染色体4q12-13。c-kit是白色斑点显性基因的等位基因，属于原癌基因，其产物是III型酪氨酸激酶，编码145kD的跨膜糖蛋白—酪氨酸激酶受体，后者即c-KIT受体。研究发现几乎所有的Cajal细胞都表达c-kit，黑色素细胞、生殖细胞及造血干细胞也有表达。第7页，共45页，星期日，2025年，2月5日CD34与胃肠间质瘤CD34的基因位于1q32CD34分子为typeItransmembranecellsurfaceglycoprotein，分子量为110kdCD34功能尚未完全了解，已知与细胞粘附有关CD34表达于:造血干细胞，GIST，上皮样肉瘤血管内皮细胞、血管周细胞及其肿瘤GIST的分子生物学研究第8页，共45页，星期日，2025年，2月5日GIST的流行病学GIST占消化道恶性肿瘤的2.2%，每年发病率为2/10万，按此计算，预计中国每年的发病人数在20000-30000例之间。美国每年新发3000-6000例，平均5000例，主要的发病人群在60-80岁，无性别差异。第9页，共45页，星期日，2025年，2月5日大多数病人年龄在60、70岁年龄组，平均年龄60岁男性稍多于女性原发部位－胃59.1%－小肠32.2%－结直肠5.2%－食管1.1%－其他2.4%GIST的流行病学59.1%胃32.2%小肠3.5%其他*5.2%结直肠*包括食管，肠系膜，腹膜后第10页，共45页，星期日，2025年，2月5日GIST的临床表现常无症状,偶