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01什么核种的谱：13C19F15N31P02化学位移：每个峰代表一种原子核所处化学环境03多维谱：相关代表原子核间有关系药物晶型培训ssNMR应用举例：定性：如何区别是残留溶剂还是溶剂化合物？自由的残留溶剂和进入晶格的溶剂化学位移有差异自由的残留溶剂和进入晶格的溶剂运动状态有差异溶剂化合物和非溶剂化合物结构有差异药物晶型培训ssNMR应用举例：定量：标准曲线法药物晶型培训1ssNMR总结：2ssNMR方法复杂，但在某些问题上具有不可替代的作用。3定性和定量研究，API和其它相互作用的研究4定性实验要简化图谱，一般使用边带压制技术5定量实验必须满足定量条件6高分辨率二维相关技术结合弛豫时间测量，是研究药物分散、共晶、溶剂合物的有力手段药物晶型培训01X-ray02实验原理03Bragg’slaw:nλ=2dsinθ药物晶型培训粉晶衍射纵坐标：衍射强度，以最强峰为100，面网间距d或者面网四圆单晶衍射仪：一束单色X射线照射晶体，计算机控制，调节晶体的取向，使某一面网达到满足布拉格方程产生衍射的位置，用计数器驻点记录衍射方向和强度。可以得到晶胞参数，确定空间群，求解原子坐标，计算键长键角等数据。横坐标：2θ单晶衍射12345药物晶型培训技术研发中心

药物晶型培训药物晶型培训一、晶体学基础知识晶体的概念晶体的特征及共性晶胞及晶系二、药物晶型药物多晶型药物晶型的表征方法结晶问题讨论1914年劳厄发现晶体的X射线衍射诺贝尔物理学奖11915年威康·劳伦斯·布拉格用X射线分析晶体结构2威廉·亨利·布拉格用X射线分析晶体结构晶胞及晶系诺贝尔物理学奖31937年汤姆逊和戴维森发现电子在晶体中的衍射现象诺贝尔物理学奖41946年斯坦利制出酶和病素蛋白质纯结晶5诺思罗普制出酶和病素蛋白质纯结晶6萨姆纳发现酶结晶诺贝尔化学奖71991年德然纳液晶及聚合物诺贝尔物理学奖82011年舍特曼准晶诺贝尔化学奖9晶体学的意义药物晶型培训晶体的概念晶体的特征及共性晶胞及晶系晶体学基础知识药物晶型培训药物晶型培训晶体的概念Asolidmaterialwhoseconstituentatoms,moleculesorionsarearrangedinanorderlyrepeatingpatternextendinginallthreespatialdimensions.即是内部质点（原子、离子或分子）在三维空间呈周期性重复排列的固体对称性和周期性药物晶型培训格子及相关概念格子构造：质点在三维空间作周期性的平移重复，从而构成所谓的格子构造。结点：空间格子中的点，是晶体结构中的相当点，只具有几何意义行列：结点在直线上的排列面网：结点在平面上的分布平行六面体：空间格子可以划出一个最小重复单元晶体的另一概念：01是具有格子构造的固体。02药物晶型培训固体的分类：晶体和非晶体（无定形）准晶体？以色列科学家丹尼尔-舍特曼DanielShechtman因发现准晶体而获得2011年诺贝尔化学奖。药物晶型培训准晶11984年底，D.Shechtman等人宣布，他们在急冷凝固的AlMn合金中发现了具有五重旋转对称但并无平移周期性的合金像，在晶体学及相关的学术界引起了很大的震动。不久，这种无平移同期性但有位置序的晶体就被称为准晶体。2有关准晶体的组成与结构规律尚未完全阐明，它的发现在理论上已对经典晶体学产生很大冲击，以致国际晶体学联合会最近建议把晶体定义为衍射图谱呈现明确图案的固体（anysolidhavinganessentiallydiscretediffractiondiagram）来代替原先的微观空间呈现周期性结构的定义。3准晶是一种介于晶体和非晶体之间的固体。准晶具有完全有序的结构，然而又不具有晶体所应有的平移对称性，因而可以具有晶体所不允许的宏观对称性。一种介于晶体和非晶体之间的固体4药物晶型培训02晶体的特征及共性晶体学基础知识03晶胞及晶系01晶体的概念药物晶型培训药物晶型培训晶体的特征规则的几何外形固定的熔点各向异性晶体的性质随着方向的不同而产生差异晶体的共性药物晶型培训长程有序：晶体内部原子在至少在微米级范围内的规则排列。玻璃：短程有序、长程无序均一性：晶体内部各个部分的宏观性质是相同的。结晶均一性和统计均一性非晶体、液体、气体各向异性：晶体中不同