胰岛β细胞功能评估.pptVIP

胰岛β细胞功能评估一、胰岛素的合成与分泌过程胰岛素原(PI)(含86AA，包含-分子Ins和-分子C肽)32/33裂环前胰岛素65/66裂环前胰岛素脱31、32前胰岛素脱64、65前胰岛素胰岛素+C肽(31AA)△正常情况下胰岛素原及中间代谢产物仅占7%~9%PC3PC2 正常情况下β细胞分泌胰岛素的模式：

在静脉注射Ｇ的情况下：

可分为两个时相：第一、二时相，

第一时相在Ｇ刺激后1-2分钟即可产生，10分钟内结束。

第二时相在30分钟内达高峰，60~120分钟内结束

第一时相的作用：

减少肝糖输出 ①有效抑制餐后高血糖

增加肝脏对Ｇ的摄取 ②减少ＦＦＡ生成

抑制胰高糖素分泌 ③减少胰岛素抵抗

抑制脂肪分解 在口服Ｇ或平时进餐后由于血糖上升比较缓慢

血浆胰岛素高峰在正常人多出现在30分钟或45~60分钟，而不出现在0~10分钟，所以称为早期分泌。

高峰后的分泌曲线称为后期分泌。糖尿病患者β细胞功能受损早期表现主要是第一时相消失，按着是第二时相分泌量增加和分泌峰值的后移。胰岛β细胞分泌胰岛素功能评估的重要性是了解ＤＭ的发生、发展，预测ＤＭ的预后的重要指标；是临床上制定适当的治疗方案的重要依据；是临床上对ＤＭ分型的依据之一：１型ＤＭ的“低平曲线”；２型ＤM的“高峰后移”β细胞功能的评估手段

血糖的测定

血浆Ins、C肽和PI的测定

结合各种刺激射放试验

临床上常用口服葡萄糖试验进行测定

75g儿童1.75g／kgβ细胞功能评估的时机问题排除感染、酮症酸中毒等应急状态注意“高糖毒性”的影响，一般要求空腹血糖7.0mmol/L以下再做评估，否则评估的结果不能真实反映β细胞功能。陈Ｘ，男，20y

新发病时(并酮症酸中毒)Ｃ肽释放试验结果

0h=0.101h=0.122h=0.153h=0.13

用胰岛素治疗(ＣＳＳⅡ)后半年，复查Ｃ肽释放试验：

0h=0.421h=0.942h=1.833h=0.90使用胰岛素治疗时，应测Ｃ肽作为评估指标。评估中胰岛素和Ｃ肽测定问题目前采用RIA测定的是免疫活性胰岛素或Ｃ肽，其中包含胰岛素原及中间代谢产物。正常情况下胰岛素原仅占免疫活性胰岛素的7-9％，对真胰岛素影响不大。在DM人群：北京医科大报导：28%本DM中心：31%，最高可达40%在IGT患者：PI占20%左右，甚至在NGT糖尿病的高危人群中PI也有明显升高。应以真胰岛素和C肽的测定作为评估指标。完美的β细胞评估方法应该既反应胰岛素分泌的多少，又反应其达峰的时限。胰岛β细胞功能评估中的困难胰岛素分泌方式的复杂性

A、胰岛素分泌量和分泌时相的变化●从NGT→IGT→DM的演变过程中反映β细胞功能的分泌模式变化较为复杂:●先是第一时相减弱或消失。●按着第二时相分泌量的增加及分泌峰值的后移，然后是第二时相无峰值出现。●最后第二时相基础分泌也消失。●在分泌量方面：Ins分泌的量不等同于β细胞功能，因为量相同不等同于分泌达峰时间相同。糖负荷越大，受糖负荷和胰岛素抵抗(IR)双重刺激调节01因此，胰岛素分泌量低不等同于β细胞功能差

机体对食物中营养成分和药物刺激的胰岛素分泌反应不同：

如对胰高糖刺激有反应，对G刺激不一定有反应等。Ins分泌量越大IR越严重02胰岛素测定的不确定性Ins测定方法变异性大，重复性差；胰岛素原及中间分解产物的影响；添加标题添加标题β细胞胰岛素分泌功能临床评估添加标题血糖水平：添加标题是β细胞功能最直接反映，任何血糖升高都意味着Ins缺乏(相对或绝对)。添加标题但是并非任何血糖水平一样的β细胞功能都一样，因为受IR和Ins分泌能力的影响。添加标题总体：2TDM1TDM；IR↑IR↓添加标题临床上FBS10或口服药物后仍8mmol/L，建议用Ins治疗。添加标题2、血浆胰岛素水平(1)空腹血浆胰岛素或C肽：A、在非DM病人可用于判断胰岛素抵抗，B、结合血糖水平粗略评估胰岛素缺乏：·DM人群，血糖高而胰岛素水平正常，提示已有Ins相对不足；·如Ins低于正常水平则表示严重缺乏；·C肽水平：不受外源Ins的影响；正常空腹C肽水平：0.3~1.3Pmol/L如空腹0。2Pmol/L,高糖刺激后0.51Pmol/L,提示功能很差，结合起病情况考虑为1TDM

第一时相胰岛素分泌(AIR)：方法：G：25g；0、3、4、5、8、10min正常人高峰可达250~300μ