细胞增殖分化异常与疾病.pptVIP

病理性凋亡信号诱导性因素理化因素射线、化疗药微生物学因素细菌、病毒免疫性因素抑制性因素化学促癌物质病毒EB病毒细胞凋亡信号的转导(transduction)死亡受体介导的凋亡通路内质网介导的凋亡通路线粒体介导的凋亡通路死亡受体介导的凋亡通路配体：TNF-α、FasL、TRAIL等死亡受体介导的凋亡通路-是一类通过与相应配体结合，传递细胞凋亡信号的膜受体死亡受体死亡受体介导的凋亡通路死亡受体介导的凋亡通路Fas细胞膜FasL肿瘤坏死因子受体家族Caspase-1降解H1组蛋白DNA暴露酶切位点胞外抗Fas抗体、免疫细胞表面的FasL及可溶性FasL等神经鞘磷脂酶活性神经酰胺激活蛋白激酶caspases级联反应Ca2+信号系统核酸内切酶细胞凋亡线粒体介导的凋亡通路1由死亡受体非依赖的凋亡信号启动2线粒体介导的凋亡通路线粒体内外膜间通透性转换孔(PTP)开放线粒体膜通透性增大凋亡启动因子释放细胞凋亡线粒体跨膜电位(ψm)凋亡诱导因素Ca2+、NO、缺血、缺氧及活性氧等？线粒体介导的凋亡通路Ca2+、NO、缺血、缺氧及活性氧等线粒体介导的凋亡通路Ca2+、NO、缺血、缺氧及活性氧等线粒体介导的凋亡通路logoCa2+、NO、缺血、缺氧及活性氧等01Ca2+、NO、缺血、缺氧及活性氧等03线粒体通路02死亡受体通路04小结凋亡相关基因的激活-凋亡相关基因按预定程序激活执行凋亡所需的各种酶类内源性核酸内切酶凋亡蛋白酶Caspases组织型转谷氨酰胺酶需钙蛋白酶可使肌动蛋白、纤维连接蛋白和粘附蛋白Ⅱ等交联形成僵硬不溶的蛋白，凋亡小体参与酶的活化和膜的再塑凋亡诱导因素信号转导启动凋亡程序凋亡双向调控基因C-myc抑制凋亡基因Bcl-2Bcl-XL-促进凋亡基因wtp53Bax+凋亡的调控基因促凋亡基因wtP53细胞凋亡修复失败细胞阻滞于G1期缺陷的DNAwtP53CIP表达修复成功细胞周期“分子警察”?P53介导的凋亡反应模式Bcl-2Caspase-9Caspase3,6,7蛋白溶解细胞凋亡Apaf-150%20%10%45%线粒体Caspase-8,10Bax衔接子CtyCATPBidP53FasDRS抑制凋亡基因Bcl-2抗凋亡机制:抑制促凋亡性调节蛋白(Bax等)抑制caspases的激活抗氧化作用抑制线粒体释放促凋亡的蛋白维持细胞钙稳态即B细胞淋巴瘤/白血病-2基因(Bcelllymphoma/leukemia-2，Bcl-2)双向调控基因C-myc(癌基因)对细胞凋亡具有双向调节作用C-myc增殖有GF凋亡无GF凋亡细胞的清除吞噬细胞受体对凋亡细胞识别（凋亡细胞有死亡标记）凝集素：识别细胞表面糖类Victronectin受体：由血小板反应蛋白介导磷脂酰丝氨酸受体：磷脂酰丝氨酸凋亡信号凋亡信号转导凋亡相关基因激活细胞凋亡的执行凋亡细胞的清除小结：生理性凋亡信号病理性凋亡信号死亡受体介导的凋亡通路线粒体介导的凋亡通路内质网介导的凋亡通路激活执行凋亡所需的各种酶类内源性核酸内切酶凋亡蛋白酶caspases等吞噬细胞凝集素的作用血小板反应蛋白介导吞噬磷脂酰丝氨酸受体的作用细胞凋亡失调与疾病细胞凋亡与疾病细胞凋亡与疾病的防治概述细胞凋亡异常的发生机制细胞凋亡的过程与调控细胞凋亡异常发生机制氧化损伤钙稳态失衡线粒体损伤死亡受体的激活pRbE2F细胞增殖异常丝/苏氨酸蛋白激酶型受体Smad2Smad4-PP-TGF-βTGFβR细胞膜胞浆胞核Smad4Smad2-P-PSmad2Smad4P-P-TGF-β途径对细胞增殖的负调控作用抑制增殖抑制CDK4的表达诱导CDI的产生细胞周期调控检查机制CDICyclin-CDK++自身调控增殖信号抑制信号胞外信号调控+Checkpoint驱动机制细胞周期调控异常细胞增殖过度细胞增殖缺陷疾病驱动机制异常检查机制障碍恶性肿瘤、家族性红细胞增多症、前列腺肥大等糖尿病肾病、神经退行性疾病、再生障碍性贫血等细胞周期调控异常与疾