炎症性肠病-卫生学假说-寄生虫疗法.pptVIP

炎症性肠病——新视点

AnovaofperspectiveinIBD;Hygienehypothesis,InflammtoryBowelDisease,ParasiteTherapy.

TheoryandInnovation;Content目录;PART.1：THEORY原理;炎症性肠病是一种胃肠道的慢性炎症性疾病。Crohn病和溃疡性结肠炎代表这种疾病的最常见形式，两者都有很高的发病率。然而IBD的病因学仍然不清楚，现认为是基因和环境的共同作用。虽然基因因素包括NOD2，IL-23R和ATG16基因被发现与Crohn病和溃疡性结肠炎相关，但它们并不能解释为何20世纪以来IBD的发生率明显升高，这催生了环境因素的假设。只有两个环境影响〔吸烟和阑尾切除术〕被奠定为IBD的风险因素，虽然其他因素〔包括口服避孕药和饮食〕也被认为与之相关，但一些研究结果莫衷一是。一种环境因素与IBD相关的假设——“卫生学假说”应运而生。;Strachan1989年统计了枯草热和湿疹的发病率，发现兄弟姐妹越多的人，得这两种病的几率就越低。他认为对这一现象的最好解释是：来自大家庭的孩子因为从小和兄弟姐妹接触多，交叉感染的时机也多，他们的免疫系统经受了锻炼，学会了识别真正的敌人。;Theory;Overthepastcenturydecliningfamilysize,improvementsinhouseholdamenities,andhigherstandardsofpersonalcleanlinesshavereducedtheopportunityforcrossinfectioninyoungfamilies.Thismayhaveresultedinmorewidespreadclinicalexpressionofatopicdisease,emergingearlierinwealthierpeople……

——DavidPStrachan，MRCP，BMJ.Nov18,1989

“过去的一个世纪里，家庭规模的缩小，家庭设施的改善，以及个人清洁的水准提高降低了年轻家庭成员交叉感染的时机。这也导致了临床上更广泛的家族遗传性免疫性疾病的发生，更早地出现在相对富有的人群中。”

——戴维·斯特拉汗〔英〕皇家内科医师学会会员;Theory;H.pylori暴露;H.pylori暴露;肠道蠕虫类被认为在肠道菌群中起到重要的免疫调节作用，并与IBD的发生有关联。

第一，蠕虫类感染与强Th2反响相关，后者与Th1反响〔与自身免疫病和CD相关〕不同。

第二，这些微生物的慢性感染可产生Treg细胞网络功能，能分泌TGF-B和IL-10，这些细胞因子不仅可以调控过度的Th1反响也能维持Th2反响高水平，而这些反响异常是慢性过敏性疾病的原因之一。???量的动物实验资料支持蠕虫在免疫调控中的作用，但在人类中那么研究较少。另外，蠕虫感染可带来其他抗肠炎机制，包括增加黏液和水分泌，这可影响肠道菌群，稀释它们的有害产物和冲刷掉病变上皮，也可影响肠道运动。蠕虫能影响微生物生态和神经内分泌反响，但这些在人类体内还未得到有效评估。

但在人体IBD使用Tricbiurissuis或猪鞭毛虫揭示了临床有效性和感染后未产生明显的过敏性疾病。但仍需更多的研究予以证实。;Trichurissuis

Whipworm

猪鞭毛虫;界：动物界

门：线虫

纲：有针纲

目：毛首目

科：鞭虫科

属：鞭虫属

种：猪鞭毛虫;猪鞭毛虫的生命周期是直接的，不需要任何中间宿主。虫卵是从受感染的动物粪便中排出，但是只有单个细胞而且一开始没有感染力。在3个星期到2个月内壳中感染性J1期幼虫发育，这取决于环境温度。虫卵内的感染J1阶段是有高度抵抗力的，并能在适宜条件下保持这种形式好几年。一旦感染J1虫卵摄入，两极盖塞消化，J1幼虫在小肠和盲肠孵化。J1的幼虫通过Lieberkühn在远端回肠，盲肠和结肠隐窝穿透黏膜。在接下来的5周，幼虫在粘膜层中经过4次蜕皮〔J2，J3，J4〕向成年阶段〔J5〕发育。成虫较粗的后三分之一，然后通过粘膜外表突出入管腔，而细的前三分之二仍然嵌入在粘膜层。成虫活动范围可以覆盖远端回肠到直肠的任何地方，但大多数都位于盲肠和近端结肠。潜隐期为6至8周，而寿命是4到5个月。;PART.2CLINICALDATA

临床研究;;AIM：本研究确定猪鞭毛虫在溃疡性结肠炎UC中的有效性和平安性。

Methods：本研究是一项随机、双盲、抚慰剂对照临床试验，由Iowa大学执行。本研究包括54位活动性结肠炎患者，定义用溃疡性结肠炎活动指数UCDAI≥4。患者为