缓释与控释制剂的制备.pptVIP

口服胃肠道黏膜黏附片（如普萘洛尔生物黏附片）01子宫黏膜黏附片（如抗癌药物博莱霉素片或鸭嘴形栓剂）02口腔黏膜黏附片（如将胰岛素制成半球状黏附片，可持效6h）03口疮黏附片（如醋酸去炎松制成双层黏附薄片）04举例单室泵型片：为水溶性药物及具高渗透压的渗透促进剂或敷料压制成片芯，外包一层控速半渗透膜，然后激光打孔；01由于以上片剂不适用于难溶性药物，故开发了双层渗透泵型片剂02（二）渗透泵片双层渗透泵型片剂：上层——由药物、促渗透剂组成下层——由促渗透聚合物驱动剂组成再在双层片外包衣，用激光打孔释药原理：水分子经半透膜进入药室，难溶药物在促渗透剂作用下溶解或混悬于水中，在渗透压下透过小孔，另一层中的聚合物吸水膨胀，产生推动力，使药物最大限度释放第十二章其他剂型

缓释与控释制剂与普通制剂相比，缓释、控释制剂有何优势？——较缓慢、持久地传递药物，减少用药次数，血药浓度峰谷波动少，胃肠道刺激反应轻，疗效安全的优点。0102缓释制剂——指用药后能在较长时间内持续缓慢释放药物以达到延长药效目的的制剂（体外释放符合一级过程）控释制剂——指药物从制剂中按一定规律缓慢、恒速释放，使机体药物浓度保持相对恒定，体内释药不受PH影响（体外释放符合零级过程）缓释、控释制剂的定义231对t1/2短的或需要频繁给药的药物，可减少次数（每天一次），大大提高病人的顺应性（心血管疾病、心绞痛、高血压、哮喘等）；使血药浓度平稳，利于降低药物的毒副作用；可用最小剂量达到最大药效；缓释、控释制剂的特点不适宜制成缓释、控释的药物t1/2〈1或〉24h的药物一般t1/2为4~6为宜一次剂量很大（普通剂量1g）的药物一般适宜剂量为普通剂型的2~4倍溶解度太小，吸收无规则或差或受机体生理条件影响的的药物；具有特定吸收部位的药物（如VitB6)在治疗过程中，需要使血药浓度出现峰谷的药物（如青霉素等某些抗生素类）骨架型，包括亲水凝胶骨架片、溶蚀性骨架片、不溶性骨架片和骨架型小片1膜控型，包括微孔膜包衣片、肠溶膜控释片等2渗透泵控释制剂3多层缓释、控释片4注射控释制剂5植入型制剂6经皮给药系统7脉冲式释药系统或自调式释药系统8缓释、控释制剂主要类型0102030405溶出原理（溶出公式）扩散原理溶蚀与扩散、溶出结合渗透压原理离子交换作用释药原理将药物包藏于溶蚀性骨架中（以蜡质类、脂肪酸及其酯为材料）01将药物包藏在以亲水凝胶为骨架的片剂（HPMC、HPC、卡波普等）02制成溶解度小的盐或酯（一般以油注射液供肌内注射）03与高分子化合物生成难溶性盐或酯04控制微粒大小05溶出原理制成植入剂制成乳剂增加黏度减少扩散速度（缓释液体制剂）制成微囊制成不溶性骨架片（材料：聚氯乙烯、聚乙烯、硅橡胶等）包缓释、控释衣（部分小丸为速释部分，部分为缓释部分包上阻滞层）扩散原理渗透压原理——利用渗透压原理制成的控释制剂能均匀恒速地释放药物，比骨架型缓释制剂更优越。（如口服单室渗透泵型片剂）01通过半透膜包衣的渗透压差（厚度）02包衣膜对水的渗透性（孔径、孔率）03释药孔的大小控制渗透泵片释药的关键因素缓释、控释制剂

的

处方和制备工艺骨架型缓释、控释制剂是指药物和一种或多种惰性固体骨架材料通过压制或融合技术制成的制剂01多数可用常规的生产设备和工艺03主要用于控制制剂的释药速度02常为口服剂型04（一）骨架型骨架型制剂的类型释药过程——扩散，材料为不溶于水的聚合物或无毒塑胶，药物为水溶性01制备方法：02——药物与高聚物混匀后直接粉末压片；03——混匀后加有机溶剂作润湿剂制成软材，制粒压片；04——将药物溶于含聚合物的有机溶剂中，待溶剂蒸发后，药物外层留一层聚合物，再制粒压片05不溶性骨架片处方：呋喃妥因赖氨酸盐乳糖聚甲基丙烯酸甲酯微晶纤维素PVP硬镁实例——呋喃妥因赖氨酸片030201材料：天然凝胶（明胶、海藻酸钠、西黄蓍胶）纤维素衍生物（HPMC、HPC、CMC-Na）聚合物（聚乙烯醇）非纤维素多糖（壳多糖、半乳糖）释药过程——扩散、溶解制备工艺有直接压片或湿法制粒压片凝胶骨架片聚山梨酯80HPMC乳糖020405MCC处方：吲哚洛尔硬镁030601实例——吲哚洛尔缓释片生物溶蚀性骨架片材料——蜡质、脂肪酸及其酯释药过程——扩散、溶蚀，若加致孔剂（PVP、PEG）能使释药速度加快制备方法：——溶剂蒸发技术，药物加入熔融的蜡质相中，将溶剂蒸发，干燥混合成团，制粒，压片或包胶囊——混合技术