胰岛素的发展史.pptVIP

赖脯胰岛素和常规人胰岛素分解过程比较CiszakEetal.Structure1995;3:615-622.常规人胰岛素10-3M10-3M10-5M10-8M???常态毛细血管膜赖脯胰岛素?10-3M10-3M10-3M??常态过渡状态达峰时间1hr达峰时间2-4hr六聚体二聚体单体单体01超短效胰岛素（类似物）02赖脯胰岛素门冬胰岛素03短效胰岛素(R)04动物来源重组人胰岛素05中效胰岛素(NPH)06长效胰岛素07超长效胰岛素类似物08甘精胰岛素地特胰岛素09预混胰岛素10优泌林70/30诺和灵30甘舒林30根据作用时间胰岛素的剂型及其作用时间短效胰岛素：目前主要有动物胰岛素和重组人胰岛素。是指将结晶型胰岛素制成酸性或中性PH的溶液后供治疗用。外观为无色透明液体，该胰岛素未经添加剂处理或结构修饰，不能延长胰岛素的作用时间，可在病情紧急的情况下静脉输注，又称“可溶性胰岛素”“正规胰岛素”。这样可使其保持在溶解状态，皮下注射30min起效，4～8h达高峰，持续4～12h。例如：优泌林R胰岛素胰岛素的剂型及其作用时间中效胰岛素：为了延长胰岛素的作用时间，通常将胰岛素制成混悬液。其中一种是将蛋白质与胰岛素制成混合物后，使胰岛素在体内能够缓慢释放，例如：精蛋白锌胰岛素，低鱼精蛋白锌胰岛素（NPN）。另一种方法是对胰岛素粒子大小进行修饰以延长胰岛素的作用时间，各种胰岛素锌就是这一种。皮下注射20min起作用，6～9h达高峰，持续14～20h.例如：优泌林N胰岛素胰岛素的剂型及其作用时间长效胰岛素：如鱼精蛋白锌胰岛素（PZI），结晶胰岛素与鱼精蛋白结合时作用时间延长，皮下注射后在酶的作用下使蛋白分解，逐渐释放出游离胰岛素而被吸收，故吸收慢，作用时间长，属于长效胰岛素。皮下注射后3～4h起作用，16～24h达高峰，持续24～36h.胰岛素的剂型及其作用时间预混胰岛素：是根据病情需要将短效胰岛素和中效胰岛素预混后注射，使注射的胰岛素不但有短效，而且同时有中效作用，使血糖维持在适当水平。如优泌林70/30，30%短效胰岛素控制餐后血糖，70%中效胰岛素控制基础血糖。胰岛素的剂型及其作用时间胰岛素类似物速效胰岛素类似物：其特点是与人胰岛素相比，更加符合人体自身胰岛素的生理分泌模式，餐前注射，起效快，达峰快，作用时间短，如赖脯胰岛素皮下注射后15min起效，30～60min达峰，持续约4～5h。需求量通常比普通胰岛素能更好的降低餐后血糖峰值，并且发生低血糖的概率和风险减少，而其餐前即刻皮下注射的用药方式也极大地提高了患者的依从性。例如：优泌乐胰岛素类似物长效胰岛素类似物：甘精胰岛素皮下注射后缓慢吸收，持续24h，无明显高峰。一般每日一次皮下注射即可。15min起效，30～60min达峰，持续约4～5h。地特胰岛素约50%患者每日注射一次，约50%患者需每日注射2次，胰岛素的剂型及其作用时间胰岛素类似物双时相胰岛素类似物：是速效和中效的混合物，其特点是使用方便，注射次数相对较少，并可减少注射时混合可能造成的计量不准确及避免相对比较复杂的操作。皮下注射后15min起效，30～60min达峰，持续约18～24h。例如：优泌乐25，优泌乐500102胰岛素的剂型及其作用时间各种胰岛素的临床特点类型代表药注射途径开始作用时间（h）最强作用时间（h）作用持续时间（h）方法短效静脉皮下立即0.50.52～42.86～8随时用药3～4次/d，餐前中效皮下3～48～1218～242次/d，早晚餐前长效皮下3～414～2024～361次/d，早或晚餐前DataonthefilefromLillyCompany普通胰岛素（RI）中性鱼蛋白锌胰岛素（NPN）鱼蛋白锌胰岛素（PZI）起效快达峰早持续短12345胰岛素类似物精确模拟生理性人胰岛素分泌餐时注射灵活方便胰岛素类似物的优点胰岛素类似物发挥优势搭筑患者生活质量的理想三角QOL（生活质量评分）安全性好：平稳降糖，低血糖少依从性好：餐时注射，灵活方便疗效性好：平衡控糖全面达标01030204胰岛素类似物常规人胰岛素正常志愿者皮下注射(n＝10)Time(Hours)0123456789101112葡萄糖输注率(mg/min)5004003002001000600正常志愿者：

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