课程名称专业药物制剂 技术 教师马 婧.pptx

课程名称;;药物制剂稳定性;第二节影响因素;二、外界因素及稳定化方法;（一）温度;（1）Van`tHoff规则

温度每升高10℃，反应速度约加快2-4倍。

但是对于不同的反应，增加的倍数有可能不同。

Arrhenius方程定量地描述了温度对反应速度的影响。

（2）Arrhenius方程

有关反应速度的Arrhenius方程适用于所有的反应级数。;因此，对热敏性药物进行加热溶解、灭菌、干燥等操作，应考虑温度对药物稳定性的影响，应制订合理的工艺条件。

对热特别不稳定的药物如生物制品、某些抗生素等，应选择适当的剂型，采取特殊工艺如冷冻干燥、无菌分装等，同时低温贮存，以保证产品质量。;光可提供降解反应所需的能量，尤其可激发氧化反应，加速药物的降解。

光化降解：有些药物分子容易受光线辐射作用使分子活化而分解，其速度与系统的温度无关，主要与药物的化学结构有关。;光敏物质：易被光降解的药物，对光敏感。如硝普钠（强效速效降压药）

一般情况下，酚类和分子中有双键的药物，对光较为敏感，在光照条件下稳定性下降。;措施：

制备过程中避光操作

避光贮藏

棕色玻璃瓶

瓶外包装黑纸

在包衣材料中加入遮光剂

在处方中加入抗氧剂;（三）空气;弱酸性药液：NaHSO3、Na2S2O5

水溶性

偏碱性药液：Na2SO3、Na2S2O3

油溶性：叔丁基对羟基茴香醚BHA、二丁甲苯酚BHT、

没食子酸丙酯PG、生育酚;湿度与水分对固体药物制剂的稳定性有较大影响。

固体药物吸收水分后，在表面形成一层水膜，在水化膜中可以发生分解反应。;药物吸湿容易与否，由其临界相对湿度CRH的大小决定。

水溶性药物在相对湿度较低的环境下，几乎不吸湿。而当相对湿度增大到一定值时，吸湿量急剧增加，此时的相对湿度称为CRH。

药物的CRH越小，则越容易吸湿。;临界相对湿度：CRH

环境相对湿度：RH

药物的吸湿量大小与CRH、RH有关，当RHCRH，则药物迅速吸湿。

在固体制剂的生产车间，应保持RHCRH。一般固体药物含水量小于1%较稳定。;微量的金属离子对药物的自动氧化反应即有明显的催化作用，金属离子主要来自原材料、溶剂、容??以及操作过程中使用的工具等。

一般铜、铁、镍、钴、铅等金属离子对氧化反应都有催化作用。;措施：

使用纯度较高的原辅料；

避免使用金属器具；

加入金属络合剂，常用的金属络合剂有依地酸二钠EDTA、枸橼酸等。;常用的包装材料：玻璃、塑料、橡胶、金属;（1）玻璃

优点：理化性质稳定，不透气，一般不与药物发生相互作用

缺点：释放碱性物质和脱落不溶性碎片;（2）塑料

塑料包装材料的三大问题：

透气性

透湿性

吸附性;（3）橡胶

主要用作塞子、垫圈、滴头等。

缺点：

吸附性：吸附主药和抑菌剂

橡胶中的附加剂可溶解于药液中，污染药液或引起一些毒副作用，尤其影响大输液。;（4）金属材料

主要用作软膏剂、眼膏剂等的包装

缺点：易被氧化剂、酸性物质腐蚀;三、药物制剂稳定化的其他方法