脂肪与胰岛素抵抗新概念修改.pptVIP

DiabetesMellipitusDMZimmet,McGarry,NewgardDiabesity脂代谢异常可能为DM2的主要或原发事件为DM2的基本的病理生理变化针对糖脂中毒所致IR的治疗BAC↑小Ac,Inssensitive抗炎，抗As（抑制α）↓大Ac(FFA↓，TNF-α↓）PPARγ/TZD-IR72.这是去年发表的文献，显示在大鼠中，二甲双胍能逆转葡萄糖毒性和脂肪毒性。由于这是在大鼠中的实验，我们可以将胰岛细胞分离出来。这是一个体外试验，分离出来的胰岛细胞，一部分是在游离脂肪酸的培养液中培养48小时，另一部分在游离脂肪酸培养液中培养48小时，再在二甲双胍培养液中培养24小时。在这里纵坐标是胰岛素分泌，横坐标是培养液中葡萄糖浓度，浓度不断增加。对照组随着葡萄糖不断增加，胰岛素水平也不断提高。黄色的是在游离脂肪酸中培养了48小时，可以看到随着葡萄糖浓度的不断增加，它的胰岛素分泌不能作出相应的反应，其有胰岛素分泌的缺陷。但在游离脂肪酸中放48小时后，再在二甲双胍中放24小时，这条曲线基本恢复正常。这提示我们游离脂肪酸可能对β细胞功能有直接的损害作用，而二甲双胍能逆转这种作用，预防2型糖尿病的进展。73.二甲双胍还有无其他方面的作用呢？它能否作用在脂肪细胞上而改善这一水平的胰岛素敏感性？一些研究发现它能增加胰岛素受体的数目以及其亲和力，同时能增强胰岛素受体络氨酸激活酶活性，可以增加胰岛素转运，可以增加转运子4的活性及基因表达。同时也能改善葡萄糖的氧化和糖原的合成，也可以改善脂肪的合成。74.对于游离脂肪酸作用也作过一些研究。比如早期对非糖尿病人的研究发现，甘油三酯水平的降低，可以使游离脂肪酸的生成降低20%-30%，并且改善其脂质的代谢。我们发现二甲双胍可以使空腹和餐后游离脂肪酸下降10%－20%，特别强调的是，餐后的血脂水平对细胞的影响特别大。二甲双胍可以使其有明显改善。对脂质代谢研究的最好的研究方法碳14标记的棕榈酸以及非直接性的热量计，包括Dr.Defranzo等三位医生所作的研究，他们发现在比较消瘦的个体中，对整体的血脂代谢和游离脂肪酸代谢没有影响。二甲双胍逆转了葡萄糖毒性，它对脂肪组织的作用有一点，不是很大。脂中毒与胰岛素抵抗新概念李秀钧华西医科大学附一院内分泌科脂肪组织——新的内分泌器官ProductsofadipocyteswhichmayberelevanttothepathophysiologyofthemetabolicsyndromeAdiponectinPPARsResistinVitronectin(2000)Omentin(2003)123456病因/机理遗传因素环境因素AC肥大/增殖AdipocytokinesTNF-α↑NEFA↑IL-6↑Resistin↑PAI-1↑AP↓VF(omentalF)↓apM1OmentinMSIRIGT高血压血脂异常DC,2003,26:2442AC/IR新概念01AC致mIR02AC致LIR03AC致心肌IR04AC致胰IR05AC致内皮IR06AC致AC自身IR07TNF-α妨碍肌、脂Ins信号转导Glut4表达、转位↓肌、脂G摄取↓糖原合成↓↑脂解，↑NEFAAdipostat，TNF-α/leptin,限制AC体积增大促进细胞调亡，肿瘤恶病质有关↑IL-6IL-6，（来源MP，LC，AC）ThemostendocrineCKTNF-α↑CRPOB-lowgradeinflammatorystate→AsHPAAXIS↑ACIL-6↑（一）F脂肝、脂脑对话↑肝TG↑脂解OPE2（—）（—）Resistin(2001)Ch19（人）仅于WAT特异表达抗resistin-Ab处理，In-Med-G摄取↑,BG↓TZD（PPAR-γ配基）下调resistin01肥胖——Resistin——DM203IGT02SI↓04DM2肥胖——Resistin——DM2IGTPPAR-γSI↓DM2TZDLinkbtwobDM2网膜素——又一新发现的脂肪激素(2003)313A.A作用：促进ACIns介导的G运转↑Akt/PKB调节能量代谢及胰岛素信号Ibid200352(s1):A1FAmLccNO↓，血管舒张↓HGP/HPO↑In↓G↓