细胞分化概念.pptVIP

ESC的主要用途：STEP4STEP3STEP2STEP1克隆动物，由体细胞作为核供体进行克隆动物生产，虽然易于取材，但克隆动物个体中表现出严重的生理或免疫缺陷，而且多为致命性的；转基因动物，以ESC细胞作为载体，可大大加快转基因动物生产的速度，提高成功率；组织工程(tissueengineering)，人工诱导ESC定向分化，培育出特定的组织和器官，用于医学治疗的目的；发育生物学研究的理想体外模型。胞外信号分子“胚胎诱导”主要是通过旁分泌的方式产生信号分子，包括：成纤维细胞生长因子（FGF）、转化生长因子（TGF）、hedgehog家族、Wnt家族和juxtacrine家族。此外，细胞外基质（ECM）也能引起特定细胞的增殖和分化；细胞粘着因子（CAM）对胚胎发育有一定影响。细胞记忆与决定细胞决定（celldetermination）：在发育过程中，细胞在出现可识别的形态、结构和功能差异之前，其分化方向已由内外因素确定的现象。“决定”早于分化细胞能将短暂的“决定”储存下来，形成长时间的“记忆”。12卵细胞具有极性，可分为动物极（核靠近的一极）和植物极。其次，卵细胞中的蛋白质、mRNA并非均匀分布的，而是定位于特定的空间。01在卵裂过程中，不同的细胞质被分配到不同的子细胞中（分得的家底不同），从而对子细胞的分化命运产生影响。02受精卵细胞质的不均一性4.细胞的相互作用（胚胎诱导）与位置效应胚胎发育过程中，一部分细胞诱导其它细胞向特定方向分化的现象,也称“近端组织的相互作用”。1当改变细胞在胚胎上所处位置可导致细胞分化方向的改变，这种现象称为位置效应（positioneffect）。2环境因素只是条件，基础建立在细胞的内部环境对性别决定的影响01基因重排适细胞分化的特殊方式染色质变化与基因重排020102比喻：动物体（人）—一个特殊的“社会”（society）;细胞—“社会”中的个体（individuals）;原则—“个体”的自我牺牲(self-sacrifice);癌细胞—“社会”中的“不轨分子”（违反上述原则，“疯狂增殖”）癌细胞是一种突变的体细胞，脱离了细胞社会关于增殖和存活的控制，可以无限制的增殖产生肿瘤。14.2癌细胞?癌的类群癌(carcinoma)从组织的外表面和内表面(上皮组织)生长的癌;瘤(sarcoma)源于中胚层形成的支持组织（骨、软骨、脂肪、结缔组织和肌组织等）中形成的癌。淋巴瘤(lymphoma)和白血病(leukemia)是由淋巴和血液产生的癌，白血病主要是指癌细胞已经大量进入血液中。一、癌细胞的特征恶性肿瘤（malignant）:转移、侵润02良性肿瘤（benign）：不转移（分裂失控）01特征：1.生长和分裂失控“永生”细胞（immortal）；细胞核增大；分裂快；低分化，……宫颈癌细胞特征A:normal;B:precancerous;C:invasivecarcinoma良性肿瘤（benign）和恶性肿瘤（malignant）侵润性和扩散性侵润性(invasive);扩散性(diffusible);转移性（metastasis）恶性肿瘤的转移（metastasis）3.蛋白表达谱系或蛋白活性改变往往有胚胎细胞蛋白表达，端粒酶活性升高；而纤连蛋白减少。去分化现象，已知肿瘤细胞中表达的胎儿同功酶达20余种。胎儿甲种球蛋白（甲胎蛋白）是胎儿所特有的。但在肝癌细胞中表达，因此可做肝癌早期检定的标志特征。4.遗传的不稳定性（geneticinstability）DNA损伤修复能力降低DNA复制中纠错能力降低异常高的突变率染色体畸变发生机率增加5.癌细胞接触抑制性的丧失二、致癌因素（Carcinogenicfactors）正常细胞原癌基因抑癌基因细胞癌变致癌因子内因外因突变过程：致癌因子（carcinogens）：环境的，遗传的，内源的……相关基因（cancer-criticalgenes）的突变基因突变的积累基因表达谱式的改变细胞活动的异常（周期，粘附性，凋亡，移动性，……）癌细胞的产生本质：体细胞基因组的改变（突变的积累）；01癌症是由众多因素引发的“基因病”（genedisorder）（体细胞）；有别于通过性细胞传递的“遗传病”（geneticdisorder）。02复杂性：美国“攻克癌症”的十年计划的失败……