药物分析第十五章甾体激素类药物的分析.pptVIP

天然的雌性激素：雌二醇雌甾烷母核有18个碳原子A环为苯环，C3位上有酚羟基，C17位上有羟基结构不稳定，口服无效结构修饰炔雌醇戊酸雌二醇苯甲酸雌二醇乙炔基引入，使仲醇变叔醇，增加空间位阻，阻碍酶对药物的氧化代谢，可口服17位羟基酯化，酯在体内缓慢水解，延效3位羟基酯化，酯在体内缓慢水解，延效可口服高效长效己烯雌二酚高效、长效特殊官能团与分析方法△4–3–酮C17–α–醇酮基C17–β–羟基C17–甲酮基A环为3–OH苯环肾上腺皮质激素++雄性与蛋白同化激素++雌性激素++孕激素++鉴别反应UV、羰基试剂、氨基脲反应还原性（碱性酒石酸酮、氨制AgNO3）可成酯与亚硝基铁氰化钠、间二硝基苯反应UV、与重氮苯磺酸盐反应白色至微黄色粉末或结晶性粉末。三氯甲烷中微溶至易溶；甲醇或乙醇中微溶乙醚或植物油极微溶水中不溶01性状与溶解度02第二节理化性质与鉴别试验第二节理化性质与鉴别试验熔点一具有鉴定的意义；二则可以反映药物的纯度。炔诺酮：熔点202～208℃比旋度甾体激素多具有手型碳原子，具有旋光性。吸收系数第二节鉴别试验（一）强酸的呈色反应强酸：H2SO4、H3PO4、HClO4、HCl原理：酮基先质子化，形成正碳离子，再与HSO4-作用呈色。甾体激素类药物硫酸、磷酸、高氯酸、盐酸呈色与硫酸显色反应显色荧光加水稀释氢化可的松棕黄色至红色绿色黄色至橙黄色炔雌醇橙红黄绿玫红絮状↓炔雌醚橙红黄绿红色↓泼尼松黄→橙—黄色渐变蓝绿色泼尼松龙深红—灰色絮状↓地塞米松淡红棕色—颜色消失苯甲酸雌二醇黄绿色蓝色淡橙色1.C17-α-醇酮基——还原性A.呈色反应C17-α-醇酮基四氮唑盐OH-呈色B.沉淀反应C17-α-醇酮基氨制硝酸银银镜反应C17-α-醇酮基碱性酒石酸铜Cu2O↓（多伦试液）（斐林试液）2.C3–酮基和C20–酮基甾酮类2,4-二硝基苯肼呈色异烟肼、硫酸苯肼异烟腙（黄色）睾酮异烟双腙（黄色）黄体酮C3–酮基空间位阻最小，最易起反应，室温下生成单腙。成腙反应中C20–酮基受C18甲基的空间位阻影响，反应较慢，需加热或较长时间放置，才完成反应。3.甲酮基或活泼亚甲基蓝紫色黄体酮黄体酮专属性反应。黄体酮其他甾体亚硝基铁氰化钠蓝紫色淡橙色或不显色又称为碱性硝普钠反应。碱性甲酮基：有机氟01Fˉ02有机破坏03有机氯04卤元素的呈色反应05茜素氟蓝—硝酸亚铈06硝酸—硝酸银07呈蓝紫色08Clˉ09AgCl10氯原子结合在母核环上11适用：雌激素类药物。酚羟基的呈色反应能与重氮苯磺酸发生偶合反应，生成红色偶氮染料。JP利用此反应鉴别苯甲酸雌二醇6.乙炔基↓炔雌醇白含炔基的甾体激素，炔诺酮，炔雌醇等原理：一些甾体激素类药物具有醋酸酯、戊酸酯及已酸酯的结构，可先行水解，根据水解产物来鉴别。适用：本类药物C3、C17或C21位上羟基的酯结果：醋酸酯水解后生成的醋酸可与乙醇反应，生成有香气醋酸乙酯。戊酸或己酸酯类水解后可生成有特臭的戊酸或己酸，进行鉴别。7、酯的水解产物的反应△４-3-酮240nm左右280nm左右苯环其他共轭结构200-760nm有特征吸收。可规定最大吸收波长、A、吸收系数、A大/A小。原理方法曲安息龙丙酸倍氯米松溶剂甲醇乙醇浓度20μg/ml20μg/ml结果判断在238nm处有最大吸收在239nm处有最大吸收，A为0.57～0.60，在239nm与263nm处的吸收度比值为2.25～2.45示例例:炔雌醇结构特征：酚羟基C17–OHC17–乙炔基1505cm-13505cm-13300cm-1ν1590cm-13610cm-1酚羟基醇羟基1615cm-1苯环的骨架振动eg2：黄体酮结构特征：４-3-酮C17-酮基1700cm-101?C=O0220位酮基031665cm-1043位酮基051615cm-106870cm-107?C-H08双键09TLC法