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胰腺癌相关糖尿病治疗药物的选择2025

近年来，胰源性糖尿病的发病率在全球糖尿病患者中占比年增加，根据

不同国家胰源性糖尿病流行病学数据的估计，我国年发病率为2.59/10

万，日本为1.1/10万，丹麦为7.9/1。万。胰源性糖尿病被误诊为2型

糖尿病的概率为40%~70%。随着人们对胰源性糖尿病认识程度的渐加

深，胰源性糖尿病的分类也更加明确，具体包括急性胰腺炎后糖尿病、慢

性胰腺炎后糖尿病、胰腺癌相关糖尿病(pancreaticcancer-related

diabetes,PCRD、囊性纤维化相关糖尿病等，本文就近年来PCRD治

疗药物的选择作一综述。

—、发病机制

PCRD属于胰腺外分泌相关性糖尿病(diabetesoftheexocrine

pancreas,DEP的一种表型，多由肿瘤占位或化疗、靶向治疗、手术等

因素造成以胰岛B细胞减少为主要原因所导致的高血糖症，同时存在胰腺

外分泌功能不全。胰腺是一个同时具备内分泌和外分泌功能的消化腺，其

内分泌功能主要分泌胰岛素和胰高血糖素，在调节人体血糖水平方面发挥

重要作用；外分泌功能主要分泌各种消化酶，如胰蛋白酶、淀粉酶、脂肪

酶等。胰腺自身的结构和内分泌细胞在胰腺中的分布特点决定了胰腺的多

种疾病与血糖和胰岛素水平的变化密切相关。胰腺癌患者大部分采用手术

切除的治疗方式，从而使其胰腺内分泌细胞减少，胰岛素及胰高血糖素的

分泌不足，血糖波动较大，低血糖风险较高。同时因胰腺外分泌功能不全

可导致脂肪泻或血清脂溶性维生素(如维生素D、维生素K浓度下降以

及部分肠道激素分泌减少等表现。胰腺癌患者营养状态差，生存期较短,

血糖波动较大，因此在针对PCRD的治疗方面应更多考虑患者生存质量及

血糖稳定的重要性。

二、针对PCRD患者内分泌功能不全的治疗药物

目前针对2型糖尿病患者的治疗药物也用于PCRD患者，主要包括双服

类、磺腿类、格列奈类、唾哇烷二酮类、a-葡萄糖昔酶抑制剂(alpha

glucosidaseinhibitor,AGI、钠-葡萄糖共转运蛋白2(sodium-

dependentglucosetransporters2,SGLT-2抑制剂、肠促胰岛素

类、胰岛素及其他药物。此外，近年出现的胰岛移植、B细胞再生及外泌

体治疗等也可作为PCRD的新型治疗手段。2023年意大利2型糖尿病指

南不再推荐2型糖尿病患者应用磺服类降糖药物治疗，因此其对于PCRD

也不作为推荐用药。笔者对目前针对2型糖尿病的药物应用于PCRD的

优、劣势及使用建议总结如下(表1。

1.双服类：有研究表明使用二甲双服可抑制肝核因子4丫基因活性，减少

胰腺癌细胞内部转移及外部侵袭，具有抗肿瘤作用，同时可以降低胰腺癌

继发糖尿病患者的癌症风险。也有一项对包含21项研究、超过3800。例

患者的荟萃分析发现，与未使用二甲双服患者相比，糖尿病和胰腺癌患者

使用二甲双服与生存获益相关。也有报道称二甲双服能够显著延长非转移

性胰腺癌糖尿病患者的生存期，死亡率可降低32%,因此可用于PCRD

的降糖治疗。但二甲双服常有腹胀、腹部不适、腹泻、体重减轻等胃肠道

不良反应，因此对于有严重营养不良及严重外分泌功能不全的胰腺癌患者

不适用。

2.格列奈类：格列奈类药物通过刺激胰岛B细胞释放胰岛素发挥作用，可

诱导餐后早期胰岛素分泌，有更好的餐后血糖控制效果并可以减少迟发性

低血糖。另外，一项相对较小的开放标签随机试验发现，瑞格列奈在血糖

控制方面不逊于胰岛素。PCRD患者由于胰腺细胞损伤以及手术方式改变

胃肠道结构，导致食物可能很快进入肠道吸收，易致餐后高血糖的发生,

而格列奈类药物降低餐后血糖的作用可能适合PCRD患者。

3.嚷哇烷二酮类:嚷哇烷二酮类药物是通过改善外周胰岛素敏感性来改善

血糖，但同时有明显的不良反应（如骨折、液体滞留、充血性心脏病），

而PCRD患者可能以胰岛素的绝对缺乏为主，外周胰岛素敏感性的下降可

能较晚出现，同时由于PCRD患者胰腺外分泌功能不全致脂溶性维生素吸

收障碍，可能更易导致骨折的发生，因此嚷哩烷二酮类药物不适用于

PCRD人群。

A4.GI:AGI类药物是存在于小肠刷状缘的Q-葡萄糖昔酶的可逆抑制剂,

其通过减少复杂多糖的吸收，从而降低餐后血糖和胰岛素水平。其中阿卡

波糖可通过减少高胰岛素反应来避免胃旁路手术(Roux-en-Ygas