血液分子生物学肿瘤形成基本理论.ppt

抑癌基因◆20世纪80年代后期，又发现与原癌基因编码的蛋白质促进细胞生长相反，在正常情况下细胞内的另一类基因的产物能抑制细胞的生长。称抑癌基因(antioncogenes)或肿瘤抑制基因(tumour-suppressorgenes)；◆当它们发生遗传上的错误改变而失活或功能丢失时，细胞将失去这种重要的负性调控物质，正常细胞即可能转变为肿瘤细胞。已发现多个抑癌基因，它们以缺失、突变等方式在人类肿瘤的形成中发挥作用。第55页，共79页，星期日，2025年，2月5日一、确定抑癌基因应具备以下条件在该恶性肿瘤的相应正常组织中必须有正常的表达;2.在该种恶性肿瘤中该基因有所改变,包括点突变、DNA片段或全基因的缺失或表达缺陷;3.导入该基因到有该基因缺陷的恶性肿瘤细胞中将部分或全部抑制其恶性表型。第56页，共79页，星期日，2025年，2月5日◆不同的肿瘤可能有不同遗传传递方式。真正直接遗传的肿瘤只是少数不常见的肿瘤，遗传因素在大多数肿瘤发生中的作用是对致癌因子的易感性或倾向性。第23页，共79页，星期日，2025年，2月5日X第24页，共79页，星期日，2025年，2月5日◆抑癌基因生物学特征是抑制细胞增殖。抑癌基因的隐性遗传学特征使一对等位基因中的任何一个基因的丢失或破坏，都不足以使其抑制细胞增殖的功能失活，因另一个等位基因的完好仍能产生抑癌基因产物，并发挥其功能。◆只有一对等位基因全遭丢失或破坏，才能使其抑制细胞增殖的功能丧失。也说明肿瘤的发生是由于一个等位基因的结构破坏或功能丧失和接踵而至的另一个等位基因功能减弱或结构受损的结果。◆事实上遗传因素与环境因素在肿瘤发生中起协同作用。第25页，共79页，星期日，2025年，2月5日反复的多次打击(multihit)第26页，共79页，星期日，2025年，2月5日肿瘤的克隆演化理论和干细胞学说一、肿瘤细胞的单克隆增生◆肿瘤的发生、发展是细胞克隆演化(clonalevolutiontheory)的过程；◆首先，细胞有了基因突变，使其能在一般正常细胞不足以分裂的条件下进行分裂，继而子代细胞也有了同样的不正常分裂能力，使分裂继续下去；◆随后，细胞群中又再次发生基因突变，使其生长、分裂的能力进一步加强；◆最终，发展成为恶性肿瘤细胞。第27页，共79页，星期日，2025年，2月5日X第28页，共79页，星期日，2025年，2月5日X第29页，共79页，星期日，2025年，2月5日二、肿瘤干细胞学说1、干细胞的概念干细胞(stemcells)是一类未分化的原始细胞，其两大生物学特性为：多潜能分化能力和自我更新能力。当干细胞分裂时，一个子细胞完全地复制成母细胞，而另一个子细胞则分化成熟，发展成特异组织的体细胞。几乎每种组织都有自己特异的干细胞，持续存在且数量很少，当组织老化或病变损伤时，这些细胞增殖分化，替代修复原有细胞。肿瘤细胞的生长繁殖和干细胞之间有许多惊人的相似之处，从而提出了肿瘤干细胞(Tumorstemcells)学说。第30页，共79页，星期日，2025年，2月5日2、肿瘤干细胞学说的理论基础为：⑴细胞发生癌变必须累积许多突变，一般体细胞寿命较短，经数个周期的分裂生长就进入正常的程序化死亡，无法累积众多的突变；只有干细胞才可能长时间存活，从而可以接受所有的导致肿瘤的突变。⑵干细胞几乎无限的自我更新为发生基因突变提供了较多的可能。⑶肿瘤细胞与干细胞一样，具有分裂增殖、迁移、再生长的能力。⑷肿瘤组织中仅有极小部分细胞(干细胞)能通过接种、培养或转移等方式形成新的肿瘤。第31页，共79页，星期日，2025年，2月5日3、干细胞与肿瘤自肿瘤干细胞理论建立以来，从最早的血液系统肿瘤干细胞到最近的实体性肿瘤，如肺癌与其他肿瘤干细胞的确定，这一理论得到了有力的证实。不同类型肿瘤干细胞的发现时间与文献发现时间肿瘤干细胞文献1994白血病干细胞Blood2003脑胶质瘤干细胞CancerResearch2003乳腺癌干细胞PNAS2005肺癌干细胞Cell2005