胰岛素口服降糖药.pptVIP

?SSSSSS??PPPP?亚单位TPK激活IRSSH2域蛋白对激酶和磷酸酶的作用改变关键酶的磷酸化方式补充葡萄糖转运蛋白RasG摄取+G利用+G生成--作用于DNA及RNA作用于关键酶的合成生长和基因表达G血糖下降?[体内过程]口服无效，被消化酶破坏，必须注射给药静注作用出现快，血浆t?仅为5-6分钟。主要在肝、肾灭活。经谷胱甘肽胰岛素转氢酶还原二硫键成巯基，再由蛋白水解酶水解成短肽或氨基酸。重症糖尿病(IDDM,Ⅰ型）经饮食及口服降糖药未能控制的NIDDM。发生各种急性或严重并发症（酮症酸中毒渗性昏迷或乳酸酸中毒）的糖尿病经饮食及口服降糖药无效的糖尿病合并重度感染、高热、妊娠、创伤手术的糖尿病糖尿病[临床应用]酮体的生成和利用代谢定位：生成：肝细胞线粒体利用：肝外组织细胞线粒体酮体的生成CO2CoASHCoASHNAD+NADH+H+β-羟丁酸脱氢酶HMGCoA合酶乙酰乙酰CoA硫解酶HMGCoA裂解酶酮体的利用NAD+NADH+H+琥珀酰CoA琥珀酸CoASH+ATPPPi+AMPCoASH琥珀酰CoA转硫酶（心、肾、脑及骨骼肌的线粒体）乙酰乙酰CoA硫激酶（肾、心和脑的线粒体）乙酰乙酰CoA硫解酶（心、肾、脑及骨骼肌线粒体）是肝脏输出能源的一种形式。尤其是长期饥饿时的脑组织的重要能源。酮体利用的增加可减少糖的利用，有利于维持血糖水平恒定，节省蛋白质的消耗。01酮症酸中毒02酮尿03酮体生成的生理意义高钾血症01纠正细胞内缺钾－极化液由胰岛素、葡萄糖与KCl组成纠正胞内缺K+提供能量，防治心律失常，减少死亡率。02其他[不良反应]1.低血糖反应：及早发现，严重者立即注射50%葡萄糖注意鉴别低血糖昏迷和严重酮症酸中毒昏迷2.过敏反应：异体蛋白进入人体所致3.胰岛素耐受性4.局部反应：红肿、硬结和脂肪萎缩等低血糖—症状饥饿情绪不稳出虚汗发抖视觉模糊心跳加快头疼焦虑不安四肢无力头晕想睡[制剂]常用药物种类磺酰脲类双胍类?-葡萄糖苷酶抑制剂胰岛素增敏剂（罗格列酮、吡格列酮）餐时血糖调节剂（瑞格列奈）第二节口服降糖药低血糖的症状有很多，主要分为以下几部分：交感神经兴奋表现：血糖下降较快时多见，大汗（约1/2，冷汗多见）、颤抖（约占1/3)、视力模糊、饥饿、软弱无力（约占1/4-1/3)，以及紧张、面色苍白、心悸、恶心呕吐、四肢发凉等中枢神经受抑制表现：在血糖下降较慢而持久者多见，1)大脑皮层受抑制：意识朦胧，定向力识别力渐丧失、头痛头晕、健忘、语言障碍、嗜睡、精神失常、恐惧、慌乱、幻觉、躁狂等中枢神经受抑制表现：皮层下中枢受抑制：神志不清、躁动不安，可有阵挛、舞蹈性或幼稚性发作，心动过速、瞳孔散大、阵发性惊厥、癫痫延脑受抑制：深昏迷，反射消失、呼吸浅快、血压下降、瞳孔缩小混合性表现：同时有以上两者表现，临床多见食物中的单糖，如葡萄糖、果糖、半乳糖，可在肠上皮细胞的刷状缘直接被吸收，转运至肝脏，一部分在肝内代谢，其余进入血循环。食物中的绝大部分碳水化合物为复合糖如淀粉、蔗糖等，淀粉先后经唾液及胰液α-淀粉酶的作用分解为寡糖如麦芽糖，继而在小肠上皮细胞刷状缘处被α-糖苷酶（麦芽糖酶、异麦芽糖酶、葡萄糖淀粉酶）分解为葡萄糖，然后被吸收，导致餐后的血糖高峰。本世纪70年代，由细菌（放线菌属，链霉菌属）中提取出一系列的α-糖苷酶抑制物。这些结构类似寡糖又非寡糖的“假寡糖”可在小肠上皮细胞刷状缘处和寡糖竞争而与α-糖苷酶相结合，酶上位点被假寡糖占据后，寡糖的消化吸收即受阻碍，被消化、吸收的碳水化合物从小肠上段运送至小肠中下段及结肠。ThisslidesummarizestheactionofPPAR?agonistbindinginadiposetissue.BindingofaPPAR?agonist,suchasrosiglitazone,toPPAR?produceschangesinthesynthesisofanumberofimportantproteins.Themajormetaboliceffectsareincreasedglucoseuptakeandreducedreleaseoffreefattyacids(F