药物分析湖南大学第05章巴比妥类药物的分析.pptVIP

注意事项：01本法受温度影响较大，在接近终点是反应较慢，难以准确观察滴定终点。02二银盐具有一定的溶解度，测定结果偏高。03《中国药典》采用甲醇及3%无水碳酸钠溶液溶剂系统，银-玻璃电极系统电位法指示终点。04无水碳酸钠溶液需临时新配制（久置可吸收CO2）。05银电极需用硝酸浸洗，然后用水淋洗。06一、溴量法原理： 凡取代基中含有双键的巴比妥类药物（如司可巴比妥钠），可与溴定量地发生加成反应。NNOOOHCH3CH2CH2CHCH3CH2=CH2CH2H+Br2NNOOOHCH3CH2CH2CHCH3CH2CHCH2HBrBrBr2（过量）+2KI→2KBr+I2I2+2Na2S2O3→2NaI+Na2S4O6溴滴定液（0.1mol/L）的配制：1取溴酸钾3.0g与溴化钾15g，加水适量使溶解成1000ml，摇匀。2KBrO3＋5KBr＋6HCl＝3Br2＋6KCl＋3H2O3注意事项：4操作中要防止溴和碘的逸失。5平行条件进行空白试验可减少溴和碘逸失带来的误差。6司可巴比妥钠ChP（2005）取本品约0.1g，精密称定，置250ml碘瓶中，加水10m1，振摇使溶解，精密加溴滴定液（0.1mol/L）25ml，再加盐酸5m1，立即密塞并振摇1min，在暗处静置15min后，注意微开瓶塞，加碘化钾试液10m1，立即密塞，摇匀后，用Na2S2O3滴定液（0.1mol/L）滴定，至近终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml溴滴定液（0.1mo1/L）相当于13.01mg的C12H17N2NaO3。含量计算（原料药：剩余滴定法）三、酸碱滴定法在水-乙醇混合溶剂中滴定 原理： NNOOOHCH3CHCH2CH2CH3CH3CH2H+NaOHNNOOONaHCH3CHCH2CH2CH3CH3CH2+H2O注意事项：01溶剂：水-乙醇02滴定剂：NaOH03指示剂：麝香草酚酞（终点为淡蓝色）04操作简单，但终点难以判断，需采用空白对照帮助确定终点。05操作过程中易吸收CO2而使终点的淡蓝色褪去，最好采用电位法指示终点。06原料药的直接滴定法（空白校正）T：滴定度，每1ml滴定液相当于被测组分的毫克数V：供试品消耗滴定液的体积（ml）V0：空白消耗滴定液的体积（ml）ms：供试品的质量F：浓度校正因子，在胶束水溶液中滴定原理：表面活性剂能改变巴比妥类药物的电离平衡，使药物的Ka值增大，酸性增强，从而滴定终点明显。滴定剂：NaOH常用表面活性剂：溴化十六烷基三甲基苄胺（CTMC）氯化四癸基二甲基苄胺（TDBA）01非水溶液滴定法02原理：03巴比妥类药物在非水溶剂中的酸性增强，从而滴定终点明显。04指示剂：麝香草酚蓝或电位法指示终点05滴定剂：甲醇钠（钾）的甲醇或乙醇溶液06氢氧化四丁基胺的氯苯溶液07常用溶剂：08二甲基甲酰胺、甲醇、丙酮、三氯甲烷09无水乙醇、苯、吡啶、甲醇-苯（15:85）四、紫外分光光度法 巴比妥类药物在酸性介质中几乎不电离，无紫外吸收，在碱性介质中电离为具有紫外吸收特征的结构。直接测定的紫外分光度法 将供试品溶解后，根据其pH值，选用相应的λmax处，直接测定对照品溶液和供试品溶液的吸光度值。 As：供试品溶液吸光度Au：对照品溶液吸光度Cs：对照品溶液浓度(mg/ml)V：稀释体积(ml)+Hg(NO3)2CONCNCOOR1R2CHH-HNO3CONCNCOOR1R2CHgNO3HCONCNCOOHR1R2CHgNO3CONCNCOOHR1R2CHgNO3+2NH3+H2O+NH4NO3CONCNCOONH4R1R2CHgNO3-+与香草醛反应CONCNCOOR1R2CHCONCNCOOR1R2CHOHOCH3CHCONCNCOOR1R2CHHOHOCH3OHC+Δ紫外吸收光谱特征巴比妥类药物的紫外吸收光谱特征和其电离程度有关，在不同pH溶液中其紫外吸收光谱发生特征性变化，可用于本类药物的鉴别、检查和含量测定。5,5-取代的巴比妥类药物pH=2酸性溶液中，不电离，无明显的紫外吸收。pH=10碱性溶液中，发生一级电离，于240nm