名称专业药物制剂技术马婧08课件.pptx

课程名称专业：药物制剂技术教师：马婧

课程名称专业：中药学教师：徐婧君

注射剂与滴眼剂

第二节热原

热原的概念热原：是微生物的代谢产物，系能引起恒温动物和人体体温异常升高的致热物质。组成：热原是由磷脂、脂多糖及蛋白质组成的有机高分子复合物，也称内毒素，其中脂多糖(LPS)是内毒素的主要成分，具有极强的热原活性。热原反应：含有热原的输液注入人体，约30min后，人体产生发冷、寒战、体温升高、身痛、出汗、恶心呕吐等不良反应；有时体温可达40℃，严重者出现昏迷、虚脱，甚至有生命危险。热原=内毒素=脂多糖、磷脂、蛋白质。

②耐热性：180?C3~4h、250?C30~45min、650?C1min可彻底破坏----高温法①水溶性：可溶于水④滤过性：分子量约10?105，大小约1~5nm可通过滤纸和微孔滤膜，但孔径较小的超滤膜可拦截③不挥发性：----蒸馏法⑤可吸附性：活性炭----吸附法⑥被化学试剂破坏：浓硫酸-重铬酸钾溶液、氢氧化钠、高锰酸钾及过氧化氢均能破坏热原----酸碱法性质热原的性质水溶性耐热性不挥发滤过性被吸附惧酸碱

原料容器制备过程储运②经原料带入④经制备过程带入③经使用的容器、用具、管道及装置等带入⑤经灭菌后带入（贮运过程）热原的污染途径溶剂输液器①经溶剂带入⑥经输液器带入

①容器上热原：可用高温法及酸碱法。②水中热原：蒸馏法及反渗透法。③溶液中热原：吸附法及超滤法。去除热原的方法

热原检查的方法VS热原检查的方法：家兔法细菌内毒素检查方法：鲎试剂法

热原检查的方法VS家兔法：体内检查法。原理：家兔对热原的反应与人是相同。结果准确性与家兔的选择、动物饲养条件及操作有关鲎试剂法：体外检查法。原理：利用鲎试剂与细菌内毒素产生胶凝反应来判断操作：取鲎试剂0.1~0.2ml，加入一定量的供试品，于37℃水浴保温60分钟，出现胶凝现象或稠度和不透明度增加者为阳性；无变化或仅有絮状物者为阴性；阳性对照：用已知浓度的标准内毒素以注射用水稀释后，再加入定量鲎试剂，检查热原试剂的敏感性；用样品稀释后，再加入定量鲎试剂，检查检品是否有干扰。阴性对照：注射用水加鲎试剂。

热原检查的方法VS家兔法：缺点：（1）操作繁琐；（2）有时兔温升高会被检样品中存在的某些药物阻抑；（3）有时药物是内源性热原，它们会干扰热原反应；（4）放射性药剂、肿瘤抑制剂等也不宜用家兔进行检测。鲎试剂法：优点：（1）鲎试剂法的灵敏度为0.0001μg/ml，比家兔法灵敏10倍（2）操作简单易行，试验费用低，结果迅速可靠（3）适用于注射剂生产过程中的热原控制和家兔法不能检测的某些细胞毒性药物制剂缺点：但其对革兰阴性菌以外的内毒素不灵敏，目前尚不能完全代替家兔法