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重要性:Meta分析重要的环节目的:检查各个独立研究的结果是否具有可合并性产生异质性的原因研究设计不同试验条件不同试验所定义的暴露、结局及其测量方法不同协变量的存在注意资料的“可合并性”异质性检验(heterogeneitytest)Meta分析中异质性资料处理的方法异质性的处理解释亚组分析Meta回归忽略异质性检验异质性合并有异质性不合并随机效应模型固定效应模型八、敏感性分析检查一定假设条件下结果稳定性的方法目的:发现影响meta分析研究结果的主要因素;解决不同研究结果的矛盾性;发现产生不同结论的原因。分层分析:按不同研究特征,将各独立研究分为不同组按Mental-Haenszel法进行合并分析比较各组及其与合并效应间有无显著性差异九、总结报告可以用直观的图示方法表示1研究结果(线宽表示其95%CI)2研究结果点估计值,其大小代表该研究在Meta分析中的权重3无效应线4各个研究合并后的效应估计5)6)7循证医学标志图
(糖皮质激素治疗早产孕妇的系统评价结果图)01偏倚的种类02偏倚的检查系统评价的偏倚及其检查23145有偏倚的入选标准(biasedinclusioncriteria)多次发表偏(multiplepublicationbias)定位偏倚(locationbiases)引用偏倚(citationbias)发表偏倚(publicationbias)一、偏倚的种类01040203定义:具有统计学显著性意义的研究结果较无显著性意义和无效的结果被报告和发表的可能性更大。产生原因:医学文献中发表偏倚的问题相当严重如果meta分析只是基于已经发表的研究结果,可能会夸大疗效,甚至得到一个虚假的疗效!(一)发表偏倚先行将所有的RCT进行登记,通过这一系统随访并获得所有研究的结果是解决发表偏倚的根本途径;解决办法好的meta分析应包括所有与课题有关的可获得的资料,尤其应尽最大可能收集未发表的研究;应用统计学方法,计算拒绝结论所需的未发表研究数量的大小,评估发表偏倚对研究结果的影响。英语偏倚(Englishlanguagebias)定义:产生原因:在已发表的研究中,阳性结果的文章更容易以英文发表在国际性杂志,被引用的次数可能更多,重复发表的可能性更大,从而带来文献定位中的偏倚。文献库偏倚(Databasebias)(二)定位偏倚支持阳性结果的研究比不支持的研究可能更多地被作为参考文献加以引用;杂志的知名度对文章的引用也会产生影响。产生原因:(三)引用偏倚1产生原因:3Meta分析中如果包括重复数据会高估疗效。2阳性结果的研究更容易多次发表或作为会议报告,这就使得这些文章更容易被查到并纳入Meta分析中;(四)多次发表偏倚产生原因:通常文献入选标准由熟悉所研究领域的调查者来制定,那么这个标准就可能受调查者知识的影响;对入选标准的处理可能导致某些阳性结果的研究被选择,而阴性结果的研究被排除。(五)有偏倚的入选标准先根据一个基本的入选标准收集全部的研究再考虑不同的入选标准进行彻底的敏感性分析Meta分析检查上述偏倚的最佳途径:漏斗图分析(funnelplots)计算失效安全数(fail-safenumber,Nfs)检查偏倚的程度:二、偏倚的检查漏斗图:相对于样本量的效应值,是以研究的效应估计值作为横坐标,样本量作为纵坐标画出的散点图。根据图形的不对称程度判断Meta分析中偏倚有无;漏斗图分析基于治疗效应的精确度随样本量增大而增加这一事实。(一)漏斗图分析针灸治疗中风的49个试验的漏斗图分析
(TangTL,1999)如果Meta分析中没有偏倚,图形构成一个对称的倒置“漏斗”;如果图形呈现明显的不对称,表明偏倚可能存在(见右图)样本量小的研究结果通常分散在图形底部很宽的范围内样本量大的研究结果集中在图形上部一个较窄的范围内推翻的可能性04各个独立研究的Z值05定义Meta分析中计算需多少阴性研究结果的报告才能使结论逆转。用途估计发表偏移的程度:P为0.05和0.01时计算公式如下01研究个数03意义失安全数,说明Meta分析的结果越稳定,结论被02(二)失安全数01是否明确提出了敏感的临床问题?02文献检索方法是否详尽清楚?03文献纳入标准是否合适?04是否对每个研究进行了真实性评价?05纳入研究评价结果的可重复性如何?
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