细胞周期与肿瘤(00002).ppt

**************人类细胞的CDK1是在Thr160,CDK2在Thr161。****人类细胞的CDK1是在Thr14,CDK2在Tyr15。**********************决定(dividedeathordifferentiation)****p21几乎能抑制所有的cyclin-CDK复合体,如,cyclinE-CDK2,cyclinD-CDK4,cyclinA-CDK2等****ataxia-telangiectasia人类共济失调毛细血管扩张症，Chk1:checkpointkinase1*三．细胞周期与细胞分化细胞周期机制也调控着细胞分化。P21CKI参与角化细胞的分化Rb磷酸化能释放出其“扣留”的转录因子E2F,驱动细胞周期的进行，去磷酸化时参与细胞的分化，如在MyoD的参与下，促使肌母细胞分化。第63页，共71页，星期日，2025年，2月5日*第四节肿瘤细胞周期机制的破坏第64页，共71页，星期日，2025年，2月5日*肿瘤细胞周期机制的破坏可表现在三个层面监控机制破坏驱动机制破坏界面机制破坏第65页，共71页，星期日，2025年，2月5日*一．细胞周期监控机制的破坏细胞周期的监控机制-检测点(checkpoint)是细胞基因组完整性的重要保证。在细胞周期的DNA复制和染色体分离过程中受到检测点的精密控制，这些监控机制的破坏，将导致遗传的不稳定性。第66页，共71页，星期日，2025年，2月5日*一．细胞周期监控机制的破坏细胞周期中检测DNA损伤的检测点至少有两处：G1-S过渡期，为控制进入S期的检测点，防止DNA受损细胞进入S期的DNA复制。G2-M过渡期，为控制进入M期的检测点，防止受损的DNA和未完成复制的DNA进入有丝分裂。检测点的主要机制有p53依赖性机制和p53非依赖性机制。第67页，共71页，星期日，2025年，2月5日*每一完整检测点的四部分中的任何一部分出了问题，都将造成细胞遗传的不稳定性，如不能发现DNA损伤(ATM基因突变)细胞周期不能阻滞(p53突变)DNA修复错误(MLH1突变)决定错误(如Bcl-2突变)第68页，共71页，星期日，2025年，2月5日*DNA监控机制的破坏将导致染色体重排基因缺失扩增易位纺锤体监控机制的破坏导致有丝分裂过程中染色体不能分开子代细胞中染色体丢失或增加（异倍体）第69页，共71页，星期日，2025年，2月5日*二．细胞周期驱动机制的破坏细胞周期检测点功能的减弱，导致突变基因的累积和正常细胞的进化，只有当这些累积的突变基因破坏了细胞周期驱动机制，细胞才能进入失控性生长。第70页，共71页，星期日，2025年，2月5日感谢大家观看第71页，共71页，星期日，2025年，2月5日**********************************************人类细胞的CDK只和特定的Cyclin结合CDK4/6与CyclinD（1,2,3）结合-G1期运行CDK2与CyclinE结合-S期启动CDK2与CyclinA结合-G2期启动和进行CDK1与CyclinB1结合-M期启动和进行第31页，共71页，星期日，2025年，2月5日*G1SG2M??prophasemetaphaseanaphasetelophaseCyclinDCDK4/6CyclinBCDK1CyclinACDK2CyclinECDK2Cyclins/CDKsinthedifferentphasesofcellcycle第32页，共71页，星期日，2025年，2月5日*CDK的Thr161/160磷酸化可促进CDK-Cyclin的结合。对Thr160/161磷酸化的蛋白激酶是CAK。CAK的两个重要亚单位是CDK7和CyclinH.二、CAK对CDKThr160/161磷酸化第33页，共71页，星期日，2025年，2月5日*CAKCDK的激活机制CDKThr160/161磷酸化CDK/Cyclincellcycle↑第34页，共71页，星期日，2025年，2