影响自体活性物质的药物.ppt

自体活性物质包括：前列腺素组胺5-羟色胺白三烯血管活性肽类（P物质、激肽类、血管紧张素、利尿钠肽、血管活性肠肽、降钙素基因相关肽、神经肽Y和内皮素）一氧化氮腺苷2/25/20251

自体活性物质共同特征：均由本身作用的靶组织形成。一般寿命短暂。自体活性物质和循环激素区别：它是由许多组织而非特定内分泌腺产生的，不需由血液循环运送到远处的靶器官发挥作用。2/25/20252

第一节膜磷脂代谢产物类药物及拮抗药一、花生四烯酸AA的代谢和生物转化2/25/20253

二、前列腺素和血栓素药理作用1.血管平滑肌：PGI2扩血管，TXA2、PGF2α收缩血管。2.内脏平滑肌：3.血小板：PGI2抑制血小板聚集,TXA2促进血小板聚集4.中枢和外周神经系统2/25/20254

临床应用作用广泛，半衰期短1.作用于心血管PGs类药物：PGE1前列地尔、PGI2依前列醇与依洛前列素2.抗消化性溃疡的PGs类药物：PGE1米索前列醇、恩前列素3.PGs类生殖系统药物：地诺前列酮PGE2、硫前列酮、卡前列素4.阳萎：PGE1作用类似罂粟碱，海绵体注射治疗男性勃起障碍，持续1-3小时。无循环系统副作用和海绵体损伤5.原发性肺动脉高压:静脉注射PGI2依前列醇疗效显著。2/25/20255

三、白三烯及其拮抗药白三烯：又称过敏性慢反应物质（SRS-A），作用缓慢而持久。包括：LTA4、LTB4、LTC4、LTD4、LTE4、LTF4药理作用1.呼吸系统：LTC4、LTD4、LTE4收缩小气道平滑肌作用是组胺的1000倍2.心血管系统：LTC4、LTD4、LTE4血压下降3.炎症与过敏反应：LTB4参与炎症反应，LTC4、LTD4使小动脉收缩，小静脉扩张，微血管通透性增加2/25/20256

白三烯拮抗药分类1.羟乙酰苯类：EPL-557122.LTD4结构类似物:扎鲁司特3.LTB4受体阻断药：VML2954.白三烯合成抑制药：齐留通2/25/20257

四、血小板活化因子（PAF）血小板活化因子：是一种强效生物活性磷脂，由白细胞、血小板、内皮细胞多种细胞和组织产生。作用机制：激活磷脂酰肌醇、钙信使系统及相关蛋白激酶，使某些蛋白质发生磷酸化并产生广泛的生物学效应。1、PAF的生物效应血小板聚集、中性粒细胞聚集和释放、产生大量活性氧、白三烯等炎症介质，引起低血压、血管通透性增加、肺动脉高压、支气管收缩、呼吸抑制、过敏反应、炎症反应等。2/25/20258

静脉注射降低外周血管阻力和降低血压；静注小剂量增加冠脉血流；大剂量减少冠脉血流；皮内注射先收缩局部血管，后形成风团和皮肤潮红。增加血管通透性作用是组胺和缓激肽的1000倍血小板聚集的强效诱导剂最强效的致溃疡剂2/25/20259

2、PAF拮抗药主要用于治疗哮喘、败血症休克等。分类：分天然和合成两大类（研究中）1、天然PAF受体拮抗药：银杏苦内酯B2、天然化合物衍生的PAF受体拮抗药：MK2873、含季铵盐的PAF结构类似物：TCV3094、含氮杂环化合物:WEB20862/25/202510

第二节5-羟色胺类药物及拮抗药5-羟色胺（5-HT）又名血清素。1、作为自体活性物质，约90%合成和分布于肠嗜铬细胞。2、作为神经递质，主要分布于松果体和下丘脑，参与疼痛、睡眠、体温等的调节。3、CNS的5-HT可能与精神病、偏头痛等有关。2/25/202511

5-HT的受体（见表30-1）一、5-HT及其受体激动药药理作用1.心血管系统：静注数微克，引起血压的三相反应A.短暂的降压：激动5-HT3受体，心脏负性频率B.持续数分钟血压升高：激动5-HT2受体，肾肺血管收缩C.长时间的低血压：骨骼肌血管舒张2.平滑肌：激动胃肠道平滑肌5-HT2受体和肠壁内神经节细胞5-HT4受体，胃肠平滑肌收缩，支气管平滑肌收缩。3.神经系统:镇静、嗜睡、影响体温调节和运动功能。2/25/202512

常见的5-HT受体激动药舒马普坦：5-HT1D，目前急性偏头痛疗效最好的主要的药物，收缩脑内血管。新药有佐米曲普坦、那拉曲坦、雷扎曲坦丁螺环酮、吉哌隆、伊沙匹隆：5-HT1A，有效的抗焦虑药物西沙必利、伦扎必利：5-HT4，胃食管反流症右芬氟拉明：5-HT，直接刺激下丘脑饱感中枢，减弱下丘脑的摄食中枢，抑制食欲，减肥治疗。优点：不影响蛋白质的摄入，没有精神兴奋作用及升血压作用，亦无成瘾性。2/25/202513

二、5-HT拮抗药1.赛庚啶、苯赛啶：选择阻断5-HT2A、阻断H1受体、较弱抗胆碱、轻微中枢抑制：预防偏头痛发作及荨麻疹等，不做首选。2.昂丹司琼、多拉司琼、格拉司琼：选择阻断5-HT3，强大镇吐，癌症手术化疗的严重恶心、呕吐。3.麦角生物碱类5-HT拮抗药A、胺生物碱类