疫2015课件五年制移植免疫.pptVIP

正是能够识别同种异型MHC分子的T细胞的频率如此高，而使同种异基因移植排斥非常强烈。为什么受者会有这么多T细胞能够识别同种异型抗原呢？移植免疫

Transplantationimmunology

北京大学医学部免疫学系徐晓军Transplantation移植是用手术或其他方法将细胞、组织或器官从原部位移植到自体或异体的一定部位，以替代或补偿移植部位所丧失的结构与功能。移植物(graft)供者(donor)受者(recipient)移植免疫学是研究排斥反应发生的机制，如何防治排斥反应的发生以维持移植物的正常功能和长期存活。宿主在接受移植物之后的一段时间内，其免疫系统对移植物进行免疫应答并导致其丧失功能甚至坏死的过程称为移植排斥（transplantationrejection）。移植类型03同种异基因移植（allo-transplantation）02同种同基因移植(syneneictransplantation)01自体移植(auto-transplantation)04异种移植（xeno-transplantation）器官和组织移植的一般规律自体移植物（autograft）成活率可达100%，遗传基因相同的成员（如同卵双胞胎或者同种纯系动物）之间也能够互相接受移植物；宿主和供者之间血缘关系越近，移植物被排斥的可能性越小；无血缘关系成员之间的器官移植一般难以成功；来自他人的植皮通常在两周之内被排斥，此后如果再次移植同一供者的皮肤，被排斥速度明显加快（记忆特性）。纯系动物器官或组织移植定律排斥反应的类型宿主抗移植物反应（HVGR）：受者对供体器官产生的排斥反应。移植物抗宿主反应（GVHR）：移植物中的淋巴细胞对宿主的组织抗原产生免疫应答并引起组织损伤。宿主抗移植物排斥反应的类型单击此处添加小标题超急排斥反应hyperacuterejectionHAR单击此处添加小标题急性排斥反应acuterejection单击此处添加小标题慢性排斥反应chronicrejection超急排斥反应机制：受者体内存有抗供者移植物的预存抗体，与抗原结合，激活补体和凝血系统,导致血管内凝血。预存抗体来自：1）?供受者之间ABO血型不合；2）?受者反复多次输血、妊娠或既往增作过某种移植。处理：重新移植预防：ABO血型配型、细胞毒实验急性排斥反应体液性排斥：抗体激活补体，并有CD4+T细胞参与，导致急性血管炎细胞性排斥CD8+CTL细胞的细胞毒作用、CD4+T和巨噬细胞的作用，导致急性间质炎。处理：使用免疫抑制剂慢性排斥反应急性排斥细胞坏死的延续炎性细胞相关的慢性炎症抗体和细胞介导的内皮损伤，管壁增厚和间质纤维化移植物抗宿主反应

GraftversusHostReaction(GVHD)发生条件：1）宿主与移植物之间的组织相容性不同2）?移植物中含有足量免疫活性细胞3）?宿主处于免疫无能或免疫功能严重缺损机制：骨髓移植物中的成熟T细胞被宿主的异型组织相容性抗原所激活，增生分化为效应细胞，这些激活的效应细胞在受者体内移动，对宿主组织器官发动免疫攻击，导致GVHD。临床症状：食欲不振、消化不良、腹泻、黄疸和皮疹，严重者导致死亡。logo同种异型抗原识别的细胞及分子基础同种异基因移植排斥反应的本质同种异基因移植排斥反应的本质是一种免疫应答，它是由针对同种异型抗原的受者T细胞介导的。斥反应的本质：T细胞介导的、针对移植抗原的免疫应答添加标题01单击此处添加小标题记忆性03单击此处添加小标题可经淋巴细胞转移05单击此处添加小标题识别“自己”与“非己”02单击此处添加小标题特异性04T细胞对移植抗原的识别01直接识别：受者T细胞识别移植物细胞表面上的完整同种异体MHC分子。添加标题02间接识别：受者T细胞识别经过受者APC加工处理的来源于供者MHC分子的多肽。添加标题受受者T细胞对供者MHC分子的间接识别供者MHC分子从移植物细胞表面脱落下来并被受者APC吞噬，受者T细胞识别经过受者APC加工处理的、来源于供者MHC分子的肽称为间接识别。交叉识别正常情况下T细胞当中的每一克隆，分别识别由自身MHC分子和外来抗原肽所形成的表位，而在同种异基因移植的情况下，又能识别来自供者的同种异型MHC分子和外来抗原肽所形成的表位。受者体内有1%--10%的T细胞能识别同种异型MHC抗原，故同种异基因移植排斥反应非常强烈。排斥反应效应机制D4+T细胞介导的迟发性超敏反应CD8+