库欣综合征讲解课件.ppt

（五）原发性色素性结节性肾上腺病ACTH水平低；大剂量Dex不能抑制。结节直径5mm，多为棕色或黑色，也可为黄棕色或蓝黑色。发病机制：蛋白激酶A的调节亚基1α(PRKAR1A)突变有关。在多种肽类激素及神经递质的G蛋白偶联膜受体信号转动通路中，PRKARIA对蛋白激酶A的活性起到抑制性调控作用，当其发生突变，信号转导通路被激活，体内多种组织出现功能增强，细胞增殖。（六）不依赖ACTH的肾上腺大结节性增生良性结节5mm，一般为非色素性。垂体CT、MRI无异常发现。病情进展较腺瘤者为缓。ACTH降低。大剂量DXM抑制不明显。病因与ACTH以外的激素、神经递质的受体在肾上腺皮质细胞上异位表达有关，包括GIP、LH/HCG等。这些受体激活后使肾上腺皮质分泌过多的F。受体异位表达所致的库欣综合征特点，如GIP引起者餐后F分泌增多，而在清晨空腹时血F并不高，甚而偏低；LH/HCG所致者库欣综合征的症状在妊娠期及绝经后出现。诊断与鉴别诊断诊断依据

病因诊断

鉴别诊断（一）诊断依据1.临床表现有典型症状、体征者，可根据外观作出诊断最有价值的体征：满月脸、多血质、紫纹。症状不典型者(以心衰、病理性骨折、神经症状为首发症状者)注意鉴别。（一）诊断依据2.各型库欣综合征共有的糖皮质激素分泌异常。F分泌增多，失去昼夜节律，且不能被小剂量地塞米松抑制。时限平均值范围单位8am276±66165-441noml/L4pm129.6±52.455-248noml/L0am96.5±33.155-138noml/L1)血浆皮质醇昼夜节律（一）诊断依据2)24h尿游离皮质醇(freecortisol)(24hUFC)多在304noml/24h以上，正常人130-304noml/24h，均值207±44noml/24h，血浆游离F经肾小球滤过。大部肾小管重吸收。小部随尿排出,即尿游离F。近似肾上腺F分泌率,不受昼夜分泌节律影响。能反应血中游离F的水平，且少受其他色素干扰，诊断价值优。异位ACTH综合征和肾上腺皮质癌明显升高；库欣病及腺瘤轻度或明显升高；连续3次正常,可排除库欣综合征24h尿17-OHCS(17-hydroxycorticosteroid)皮质醇和可的松的四氢代谢产物24h尿17-OHCS排量约为24h皮质醇分泌量25%～40%正常：8.3～33.8μmol/24h尿异常：55μmol(20mg)/24h尿库欣:≧75μmol(25mg)/24h尿注：影响因素多，尿量、饮食中色素、药物。现已不多用。皮质醇其他尿代谢产物测定24h尿17-KS(17-ketosteroid)睾丸和肾上腺分泌的雄激素及代谢产物男性尿17-KS的1/3来自睾丸，2/3来自肾上腺女性主要来自肾上腺、少量来自卵巢异位ACTH综合征和肾上腺皮质癌明显升高注：可测更多皮质醇代谢产物，但无更多优势。影响因素多。皮其他激素尿代谢产物测定目的：下丘脑–垂体–肾上腺轴是否为外源糖皮质激素抑制？为何选择地塞米松？①作用强大(泼尼松40倍)而用量小；②其代谢物尿排泄量低，不影响尿代谢产物测定；③地塞米松D环经16α-甲基修饰。皮质醇抗体(针对皮质醇D环)不与地塞米松反应，不影响血、尿皮质醇测定。地塞米松（dexamethasone,dxm）抑制试验目的：鉴别肥胖与库欣病方法：口服地塞米松0.75mg,q8h，连续2天。测定试验前及后第2天的24h尿17-OH和24hUFC结果：正常人24h尿17-OH,24hUFC抑制到对照值50%以下。库欣综合征多数不能抑制到对照值的50%以下小剂量地塞米松抑制试验（LDDST）low-dosedexamethasonesuppressiontest每6h口服Dex0.5mg，或每8h口服0.75mg连服2天，第2天尿17-羟皮质类固醇不能被抑制到对照值的50%以下，或尿游离皮质醇不能抑制在55noml/24h以下为阳性；采用一次口服地塞米松法：测量第一日血浆F作为对照组，当天午夜口服Dex1mg，次日晨血浆F不能抑制到对照值的50%以下为阳性。小剂量地塞米松抑制试验（LDDST）目的：鉴别异位ACTH综合征,肾上腺皮质腺瘤或癌方法：口服地塞米松0.75mg,q8h，连续2天。测定试验前及后第2天的24h尿17-OH和24h尿FC结果：库欣综合征患者，大剂量d