糖皮质激素的临床应用.ppt

糖皮质激素的临床应用史添加标题1935年E.Kendall得到小牛GCs结晶1添加标题1942年化学家们从肾上腺皮质中提取了28种甾体化合物，其中包括氢化可的松和可的松。2单击此处添加小标题1946年美国默克研究实验室首次合成了可的松（Cortisone)。3添加标题1949年Hench首先用它治疗RA并获得神奇效果，但很快发现它有许多副作用。4添加标题1950年，Kendall获得诺贝尔医学奖。5添加标题尽管它在临床应用已近半个世纪，关于它的风险和效益的争论一直持续不断。6糖皮质激素副作用作用广泛，副作用亦多(双刃剑）药源性激素增多撤药综合征药源性肾上腺皮质功能亢进物质代谢和水盐代谢紊乱向心性肥胖、满月脸、痤疮、多毛、乏力、低血钾、水肿、高血压、高血糖撤药综合征原发疾病复发HPA轴受抑，肾上腺皮质功能低下：低血压、低血糖、低血钾、低血钠、恶心、呕吐、腹泻、昏迷、高热乏力、关节痛、肌痛糖皮质激素的作用机理：基因调控作用机制AP=ActivedProtein激活蛋白糖皮质激素作用机理其他学说非基因：细胞膜表面受体或细胞膜的物理、化学相互作用，数分钟出现效应炎症时淋巴细胞增多及相应受体表达增多糖皮质激素疗效及不良反应差异与GR多态性有关α-GR：GC发挥活性β-GR：内源性GC抑制物主要内容激素的概念、来源及分类糖皮质激素的作用、副作用及作用机制糖皮质激素的应用注意事项糖皮质激素的临床应用原则糖皮质激素在风湿病中的应用糖皮质激素类药物使用注意事项口服给药的吸收速度与其脂溶性程度成正比注射给药的吸收速度则与其水溶性程度成正比90%以上的糖皮质激素结合球蛋白和血浆白蛋白结合而无生物活性仅10%的游离部分具有生物活性在体内的分布无选择性，但炎性反应部位血流量及血管通透性增加，其药物浓度可高于其他部位特殊情况下的药代动力学-肝脏疾病肝脏疾病可影响强的松向强的松龙的转化，但同时亦减少它的清除，总的效应是强的松龙浓度增加。肾脏疾病GCS在慢性肾功能不全的病人中浓度增加。老年人肝脏和肾脏对GCS的清除与年龄成反比。妊娠和哺乳胎盘可把强的松龙转化为无活性的强的松，母体血与脐带血强的松龙浓度之比为10:1；地塞米松可顺利通过胎盘，母体血与脐带血浓度相似。强的松和强的松龙在母乳中的浓度较低,不到新生儿内源性皮质醇的1/10。孕妇和哺乳期妇女可以应用强的松特殊情况下的药代动力学-糖皮质激素类药物体内相互作用主要考虑以下相关因素：不良反应的叠加致溃疡药物：非甾体解热镇痛药致感染药物：免疫抑制剂，疫苗致高血糖药物：噻嗪类利尿药：致精神症状药物：三环类抗抑郁药致水肿药物：蛋白质同化激素其他……联合用药对糖皮质激素代谢的影响GC增加清除%减少清除%甲泼尼龙卡马西平苯巴比妥苯妥英利福平(哮喘者激素失效)208341478酮康唑三乙酰竹桃霉素红霉素克拉霉素口服避孕药6050-7050-7050-7050泼尼松龙利福平抗酸药(减少生物利用度)卡马西平苯巴比妥苯妥英417976酮康唑口服避孕药2750主要内容激素的概念、来源及分类糖皮质激素的作用、副作用及作用机制糖皮质激素的应用注意事项糖皮质激素的临床应用原则糖皮质激素在风湿病中的应用添加标题糖皮质激素添加标题WhyWhatHow肾上腺皮质激素类药物在临床多种疾病的诊断和治疗应用较广泛不合理使用导致的不良后果无指征广泛治疗品种和剂量的错误选择使用方法及疗程的不合理安排给患者的健康乃至生命造成重大影响肾上腺皮质激素类药物应规范使用及提高临床正确应用的水平合理给药方案，避免或减少不良反应保障患者用药安全，提高疗效及降低医药费用正确掌握治疗原则及合理使用糖皮质激素类药物使用注意从足量开始逐渐减量长期用药应寻找最适合的最小维持量出现反跳现象应及时处理密切监测肾上腺糖皮质激素类药物的不良反应使用肾上腺盐皮质激素类药物也应注意适应症、严格掌握剂量及疗程。激素类药物临床应用的基本原则应用生理剂量作为替代治疗时，无明显不良反应。应用药理剂量时，不良反应多与疗程、剂量、用药种类、用法及给药途径等有密切关系。应注意药理剂量的不良反应临床应用的一些似是而非的问题每月肌注一次长效激素代替每日口服激素非常方便，病人感觉也很好，如何评价这种疗法?一位需要静脉注射激素的病人，用地塞米松8毫克，还是甲强龙40毫克？一位需要服用泼尼松30毫克／天的病人,有三种用法:10毫克每日三次,30毫克每日晨服,60毫克隔日顿服，孰优孰劣，如何评判