真核生物的基因表达调控.ppt

*反式作用因子的结构与功能概念：为DNA结合蛋白，核内蛋白，可使邻近基因开放（正调控）或关闭（负调控）。添加标题通用或基本转录因子—RNA聚合酶结合启动子所必需的一组蛋白因子。如：TFⅡA、TFⅡB、TFⅡD、TFⅡE等。添加标题特异转录因子(specialtranscriptionfactors)—个别基因转录所必需的转录因子.如：OCT-2：在淋巴细胞中特异性表达，识别Ig基因的启动子和增强子。添加标题**反式作用因子的结构特点三个功能结构域：DNA结合结构域(DNA-bindingdomain)；转录激活结构域(transcriptionalactivationdomain)；二聚化结构域。能识别并结合顺式作用元件(cis-actingelement)正调控与负调控**反式作用因子结构域的模式DNA结合结构域(DNA-bandingdomain)锌指结构(zincfingermotif)同源结构域(homodomain,HD)：螺旋-转角-螺旋(helix-turn-helixdomain)亮氨酸拉链结构(leucinezipper)螺旋-环-螺旋(helix-loop-helix,HLH)碱性α螺旋(alkalineα-helix)*锌指结构域Thezincfingerdomain锌指结构有2种形式：C2H2zincfinger和C4zincfingerC2H2zincfinger：由12个氨基酸组成的环，通过2个半胱氨酸（C，Cys）和2个组氨酸（H，His）残基固定，这4个残基与Zn2+在空间上形成一个四面体结构。一般情况下需要3个或更多的C2H2型锌指才能与DNA结合，如在TFIIA有9个重复，转录因子SP1有3个重复。C4zincfinger：Zn2+与4个半胱氨酸（C，Cys）结合，存在于类固醇激素受体转录因子中。*β-折叠α-螺旋半胱氨酸Cys半胱氨酸Cys碱性保守氨基酸组氨酸His*Thezincfingerdomain锌指结构域半胱氨酸组氨酸β-折叠α-螺旋*特点：1DNA结合蛋白包含有60个氨基酸的同源域（Homeodomain），由同源框序列编码（homeobox）。2果蝇的DNA结合结构域由4个-helices（螺旋）组成，螺旋Ⅱ和Ⅲ保持了适当的角度，并被一个特异的β-turn（转角）所分隔。3这些结构域在λ噬菌体的Cro阻抑物、乳糖、和色氨酸阻抑物中存在。也存在与真核生物中，包括人类。4α识别螺旋处于DNA的大沟中，并与DNA发生作用5两个同源域因子BicoidandAntennapedia的识别螺旋可以互换，也就交换了他们的DNA结合特性。6Thehelix-turn-helixdomain螺旋-转角-螺旋结构域*富含碱性的氨基酸残基通常与亮氨酸拉链或HLH（helix-loop-helix)基序中的一个联合在一起，称为碱性亮氨酸拉链（bZIP）或碱性HLH蛋白蛋白的二聚作用使2个碱性结构域相邻，进而可与DNA发生作用。亮氨酸拉链(leucinezipper)结构域*亮氨酸拉链(leucinezipper)**可变连接区DNA特异位点DNA特异位点螺旋-环-螺旋结构域Thehelix-loop-helixdomain，HLH结构域。如：MyoD蛋白。010302*螺旋-环-螺旋DNA特异位点*(1)酸性激活结构域Acidicactivationdomains酵母Gcn4和Gal4、哺乳动物糖皮质激素受体、疱疹病毒激活子的转录激活结构域均含有高比例的酸性氨基酸，称为酸性激活结构域(2)富含脯氨酸结构域Prolin-richdomain在c-Jun、AP2和OCT-2等转录因子中发现富含脯氨酸结构域，这个结构域可以激活转录。(3)富含谷氨酰胺结构域Glutamine-richdomains在SP1转录因子的2个激活区域上发现富含谷氨酰胺结构域，这些结构域与果蝇触角蛋白质的结构域可以互换。反式作用因子结构域的模式（续）（二）转录激活结构域(transcriptionalactivationdomain)*二聚体结构域Dimerizationdomains亮氨酸拉链（Leucinezipper）的肽链上每隔7个残基就有一个疏水的亮氨酸残基，这些残基位于DNA结合域的C端α-螺旋上，形成一个疏水表面，疏水表面的相互作用，形成了二聚体——卷曲的卷曲结