老年人用药特点与病例分析 (2).ppt

（四）排泄过程的药物相互作用大多数药物自尿及胆汁排出。干扰肾血流量可影响药物自肾排除。1．尿pH改变许多弱酸性药在高pH时为离子化和不溶于脂肪。故不能经肾小管重吸收而留在尿内（随尿流排出）。反之，弱有机硷在低pH尿中为离子化，故均排泄快第23页，共53页，星期日，2025年，2月5日2．肾小管主动分泌可互相竞争。如丙磺舒与青霉素共用，则前者排出减少，药效增高。双香豆素与醋磺乙脲共用则后者浓度上升（引起低血糖）。保太松与氯磺丙脲共用，也引起同样后果3．肾血流量改变4．胆汁排泄改变第24页，共53页，星期日，2025年，2月5日药效学相互作用：降压药和利尿剂（加强降压）磺胺和增效剂（加强抗菌）异烟肼使苯妥因钠作用增高制酸剂加奶制品导致四环素作用降低华法令加利血平致前者的抗凝作用下降华法令加保太松则前者的抗凝作用增高……第25页，共53页，星期日，2025年，2月5日怎样正确理解《说明书》有两种不同类型声称毒副作用多的，不一定不好

声称“无毒副作用”的，不一定好要重视毒副反应的发生率要重视剂量、用法和相互作用

第26页，共53页，星期日，2025年，2月5日老年退行性改变老年期人体的解剖学和生理学改变，即正常人的增龄性改变解剖学的改变，主要是随着年龄增长而出现肌总量减少，脂肪含量（包括脂肪组织和器官内部实质细胞和间质细胞的脂肪退行性改变）增加由于这些改变，致使老年人的许多生理功能都呈下降趋势。假如排除各种疾病的干扰因素，可看出，这种下降基本上呈线性。若以30岁为身体最佳功能状态的基点（100%），以60岁为老年，以100岁为高寿，可大体上得出以下参考数据：第27页，共53页，星期日，2025年，2月5日60岁100岁基础代谢-8%-20%体液总量-10%-25%心输出量（休息时）-20%-45%肾血流量-30%-65%肺功能-30%-70%肝血流量-30%-60%以30岁为100%，随年龄增加，功能降低第28页，共53页，星期日，2025年，2月5日老年人的药代动力学特征：1，吸收由于消化系统各器官的萎缩和血流量减少，可能导致吸收缓慢和减少。但由于胃肠蠕动减弱，药物在胃肠道的停留时间延长，也可能使药物吸收的总量增加。其总体结果不一，依据上述改变中以何者为主而定

第29页，共53页，星期日，2025年，2月5日2.分布一般说，30岁时体重中非脂肪成分最高，其后随年龄增高而降低；而脂肪成分则逐年增加，女性比男性更明显。老年人肌肉量减少，脂肪量增加，使不同药物的体内分布情况改变，大多数是分布容积减小，故血药浓度增高。此外，与蛋白质的结合率也与年轻人不同第30页，共53页，星期日，2025年，2月5日3.代谢肝脏是许多药物通过代谢，降解失活和消除毒性的器官。25岁以后，肝血流量每年减少0.5%-1.5%，65岁时仅年轻人的40%-50%，90岁则仅30%。老年人的肝血流量减少，加上肝实质细胞减少、酶活性降低，使药物不易被分解失活，血药浓度下降缓慢，药效增高，容易因过量而中毒

第31页，共53页，星期日，2025年，2月5日4.排泄药物的清除（排泄），除少数通过胆道入肠随粪便排出外，主要通过肾脏排出体外。随着年龄增高，老年人的肾单位逐渐减少，肾脏重量也减轻10%-20%，40岁以后肾血流量每年减少1.5%-1.9%，65岁老年人的肾血流量仅及年轻人的40%-50%。肾小球滤过率也下降50%。这些改变，导致肾功能减退，使药物清除减慢第32页，共53页，星期日，2025年，2月5日案例1-结论？女性，70多岁，频发室早胺碘酮0.2tid?2d后qd?2w，出现病窦。收入院，停药观察2月余后血中还能查出该药含量为什么？

1，胺碘酮半衰期长

2，老年人肝血流量↓第33页，共53页，星期日，2025年，2月5日老年人和年轻人药代动力学的差异

（表中括弧内为老年人）药名半衰期（小时）肾清除率（ml/min/kg）美托洛尔3.5（5.0）地高辛51（73）1.11（