病毒性肝炎的抗病毒治疗.pptVIP

拉米夫啶（lamivudine3TC）是一种二脱氧胞嘧啶核苷。在人体内通过磷酸化成为三磷酸核苷类似物后，具有抗病毒作用，可以抑制病毒的DNA多聚酶和逆转录酶的活性，并与核苷酸竞争性掺入病毒的DNA链，终止DNA链的延长和合成，使病毒的复制受到抑制而发挥抗病毒作用。剂量100mg/d，口服。治疗1年HBV阴转率可达80%，ALT复常率为60%，但HBeAg阴转率约为20~25%，血清学转换率为15~20%，肝组织学明显改善，肝纤维化程度亦有减轻。拉米呋啶副作用轻微，常见的不良反应有疲倦、头昏、头痛、肌痛、皮疹、恶心、腹泻、肝区不适或上腹不适，一般不用停药可自行缓解，对骨髓无抑制，因此，病人长期服用仍有良好的耐受性和安全性。泛昔洛韦（Famcielovir）是喷昔洛韦（Pencielovir）的前体，化学名是9-（4-2酰氧-3-乙酰氧甲基-丁-1基）2-氨苓嘌呤，口服后转化为喷昔洛韦，后者在细胞酶或病毒胸苷激酶的作用下磷酸化，形成三磷酸喷昔洛韦竞争性抑制病毒DNA多聚酶和干扰病毒逆转录过程，阻碍病毒DNA合成和转录，并使未成熟DNA链合成中断，而起抗病毒作用，剂量250-500mgTid，目前疗程为４个月，副作用有头痛、恶心、腹泻等，但均较轻，不影响继续服药。阿地福韦（adefovir）：为嘌呤类核苷类似物，阿地福韦双酯为阿地福韦前体药，口服后可在体内迅速水解为阿地福韦，不须要磷酸化即有抗病毒作用，能抑制HBVDNA多聚酶的活性，并能掺入病毒的DNA中，终止病毒DNA链的延长，抑制病毒的复制。推荐剂量10mg/d,疗程12周，不良反应轻。恩地卡韦（entacavir）：为环氧羟炭脱氧鸟苷，具有较强的抗HBV作用。0.5mg/d，52周。不良反应轻。病毒唑（Ribavirin）病毒唑经细胞内激酶磷酸化后，可以抑制RNA多聚酶活性，亦可抑制RNA和DNA病毒的复制起关键作用的5’端帽状结构的形成。而病毒唑磷酸化后，可以成为肌苷单磷酸（1mp）脱氢酶的抑制剂，阻断鸟苷酸的合成，产生抑制病毒的作用。副作用主要为胃肠道症状，血清胆红素升高，贫血等。动物试验可致畸，孕妇应慎用。磷甲酸（Foscarnet.PFA）主要通过抑制病毒的ＤNＡ多聚酶和ＲＮＡ多聚酶及逆转录酶活性而发挥抗病毒作用。副作用较少，少数患者可出现肌酐升高，贫血和注射部位静脉炎等。化学药物反义核酸及核酶反义核酸是针对肝炎病毒的转录（如HBV）或逆转录（如HCV）水平上的，反义核酸（包括反义RNA与DNA）是与基因组DNA或RNA互补的核酸序列，能够与特定的核苷酸序列杂交，形成稳定的互补结构，即RNA-DNA杂交（反义DNA）或RNA-RNA杂交（反义RNA），选择性地干扰或封闭基因表达而达到治疗目的，体外试验已症明，反义核苷酸能特异性地抑制HBVDNA和HCVRNA的复制。病毒性肝炎的抗病毒治疗抗病毒治疗是近10多年来国内外治疗慢性病毒性肝炎的研究热点，抗病毒治疗的目的是抑制乃至清除宿主体内的肝炎病毒感染，促进肝脏损害的恢复，减少肝硬变及肝癌的发生。因此可改善生活质量，减少并发症，提高存活率。治疗慢性HBV、HCV感染的难度不可低估病毒因素宿主因素目前的治疗水平HBV-DNAHBVCCCDNA3.5kb2.4kb2.1kb0.8kbRNARNARNARNAIFN逆转录翻译HBsAgPreS1PreS2HBsAgPreS2HBxAgHBVDNA多聚酶负键HBVDNA核苷类似物HBVDNA多聚酶转录HBeAgHBcAg正链HBVDNA双股HBVDNADNA多聚酶干扰素的种类:干扰素是一种糖蛋白，有α、β、γ三种干扰素，分别主要由白细胞、成纤维细胞和淋巴细胞产生。干扰素（Interferon）抗肝炎病毒药物干扰素的作用：干扰素的抗病毒作用:干扰素有广谱抗病毒作用。干扰素的抗病毒作用主要是与肝细胞膜上特异性的干扰素受体结合进入肝细胞内阻断病毒mRNA的信息传递，从而使病毒体内核酸合成障碍，抑制病毒复制，IFN还能激活细胞内的酶，降解、破坏mRNA，同时蛋白激酶能灭活核糖体合成所必需的酶，使蛋白合成减少，从而使病毒生长受到阻抑。干扰素的免疫调节作用:干扰素的免疫调节作用主要是通过使细胞膜上HLA表达增强，增强其他免疫杀伤细胞增强巨噬细胞的分化和增殖，提高巨噬细胞的吞噬功能和细胞毒活性，杀伤病毒感染细胞而清除病毒。适应症：主要用于治疗慢性乙型肝炎、急性和慢性丙型肝炎，HBVDNA或者HCVRNA阳性，ALT在正常值10倍以下者