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mRNA免疫制备抗体：新技术总是在不经意间

走进生活

引言

外源mRNA在体内表达蛋白的概念由来已久，其可行性可以追溯到

1990年。然而直到mRNA疫苗的获批以及诺奖的加持，才将该领域推

向新的高度，促使科研团队或公司积极探索mRNA在其它方面的应用，

以期取得更大的突破。

用mRNA免疫制备抗体是近年的一项重要创新，得益于mRNA技术和单

克隆技术的双向发展。这一技术平台的建立标志着抗体研究迈向下一

个“新时代”，为药物开发提供更高效、更灵活的解决方案。

mRNA-LNP免疫方式，具有高表达率、强免疫应答、动物免疫周期短

等优势。mRNA-LNP直接在宿主细胞内表达抗原，无需体外蛋白表达。

适用于难以体外表达的多次跨膜蛋白或构象敏感型抗原。基于mRNA

技术的免疫路线，具有安全性高、蛋白更接近天然结构等特点，以及

实现快速序列优化和制备周期短等需求。

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义翘神州mRNA免疫制备抗体技术路线示意图

义翘神州建立了成熟的mRNA抗原免疫制备抗体服务平台，经验丰富、

成功率高，助力您的抗体研发进程，实现从抗原合成、抗体筛选到抗

体生产的一站式定制服务。

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01mRNA免疫可以制备哪些抗体？

抗体通常为全长的免疫球蛋白，大多数为IgG类型。目前大多数治疗

性抗体是需要二硫键的异源四聚体，糖基化会影响其功能，因此大多

数在哺乳动物细胞中生产。为了降低生产成本，实现在大肠杆菌等传

统宿主中制备，研究人员通过基因工程或酶切技术从全长抗体中分离

出功能性结构域，即抗体片段。

抗体片段在双特异性抗体和CAR-T研究中具有重要作用。抗体片段种

类丰富，包括Fab、F(ab)2、scFv、VHH、Fc等。抗体片段因其模块

化、可编程的特性，成为双特异性抗体设计的核心“基石”。抗体片

段是CAR-T疗法实现精准靶向的核心元件。从传统的scFv到创新的

纳米抗体、双特异性片段，不断推动CAR-T在实体瘤治疗、安全性提

升及多功能化方向的突破。

mRNA免疫能够制备以上任何一种抗体或抗体片段。

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基于mRNA制备不同类型的抗体（图片源自文献：doi:

10.1016/j.ymthe.2019.03.002）

02如何高效安全的进行mRNA免疫？

提高mRNA免疫制备抗体的效率需要从mRNA设计、递送系统、纯化工

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艺及免疫策略等多方面进行优化。

1优化mRNA设计

核苷酸修饰

Karikó等人发现，与未修饰的mRNA相比，核苷修饰的RNA免疫原性

显著降低。如在mRNA中添加5-甲基胞嘧啶（m5C）、6-甲基腺苷（m6A）、

5-甲基尿苷（m5U）、2-硫尿苷（s2U）或假尿苷（Ψ）等修饰核苷，

可显著减少人树突状细胞分泌细胞因子，且修饰核苷含量与TNF-α

表达的抑制程度直接相关。

Karikó等人还发现，在小鼠体内修饰后的RNA不仅安全性提高，翻

译能力和mRNA稳定性也会增加。目前，1-甲基假尿苷（m1Ψ）因其

能显著降低免疫反应概率、提高疗效，已成为mRNA常用的修饰方式，

如Moderna和辉瑞/BioNTech的疫苗均采用m1Ψ修饰，以增强表达并

减少免疫系统的过度激活。

优化帽结构和poly(A)尾长度

帽结构与poly