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肿瘤类器官2.0:类器官-免疫细胞共培养,开启肿瘤免疫新时代.pdf

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肿瘤类器官2.0:类器官-免疫细胞共培养,

开启肿瘤免疫新时代

前言

肿瘤微环境在肿瘤发生发展中发挥关键作用。但是肿瘤微环境因人而

异,如何重现肿瘤生物学特征和免疫治疗效果,忠实反馈患者特异性

免疫微环境是构建实验模型面临的挑战。

常规2D细胞系和患者来源的类器官模型难以预测部分药物的治疗反

应。因此通过肿瘤类器官-免疫细胞共培养构建模型,能够改善免疫

治疗中的患者筛选、靶点识别及耐药机制的界定。

近期,斯坦福大学医学院CalvinJ.Kuo教授团队在NatureReviews

Cancer(IF:72.5)上发表题为:Cancerorganoids2.0:modelling

thecomplexityofthetumourimmunemicroenvironment的综述

文章。文章探讨了利用类器官技术模拟肿瘤免疫微环境的研究进展,

重点阐述肿瘤类器官-免疫共培养模型在肿瘤免疫研究、药物开发以

及精准医疗领域的多种应用前景。

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取本篇文献PDF全文

类器官是源自干细胞的三维细胞培养物,为个性化癌症治疗和精准医

学带来了新机遇。然而,缺乏包括免疫细胞和基质细胞在内的肿瘤微

环境(TME)是类器官技术的一个重大局限。

因此,目前正在开发肿瘤类器官与免疫细胞共培养的新策略,这为研

究特定的癌症疗法开辟了新途径。此外,共培养有助于研究肿瘤微环

境中的细胞间相互作用、揭示新的治疗靶点,还有助于发现用于疫苗

开发的生物标志物和新抗原。

肿瘤免疫类器官构建方法

研究人员主要通过两种方式构建肿瘤免疫类器官模型:重建基质和免

疫类器官模型以及原生免疫类器官模型。通俗来讲就是,一种方法是

直接往类器官的培养体系中加入免疫细胞,另一种方法是先从患者体

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内获取肿瘤组织构建类器官,然后类器官分化扩增免疫细胞。后者构

建方法不仅可以保留原始肿瘤的基质和免疫微环境,还可以保留肿瘤

细胞和TME作用中重要的天然空间。

肿瘤免疫类器官构建方法(源自文献:doi:10.1038/s41568-024-00706-6)

目前并不存在一种能同时适用于免疫细胞和类器官培养的通用培养

基。因此,在共培养之前有必要开展精确的实验,以确定能让类器官

增殖且不损害免疫细胞的最佳条件。

免疫细胞和类器官的培养都需要特定的细胞因子和生长因子。例如,

白介素-2(IL-2)、白介素-7(IL-7)、白介素-15(IL-15)和白介素

-21(IL-21)对免疫细胞培养至关重要,而Wnt3a、EGF、Noggin和

R-spondin-1构成了类器官培养中最经典的细胞因子组合。

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供全面的高质量符合药品生产质量管理规范(GMP)和科研使用(RUO)

级别的细胞因子和生长因子。这些产品具有经过验证的生物活性、批

次间一致性和高纯度的特点,在确保类器官和免疫细胞培养的稳定生

长方面发挥着关键作用。

肿瘤免疫类器官应用

患者来源的类器官(PDOs)准确重建3D肿瘤结构,在临床反应预测

中具有潜在应用价值。但是仅由肿瘤细胞构成的类器官无法模拟复杂

肿瘤微环境,如免疫治疗、靶向治疗等引起的抗原呈递和抗肿瘤免疫

反应,以及肿瘤微环境对药物反应的调控机制。

研究人员正积极致力于肿瘤类器官-免疫共培养模型的研究,力求在

癌症治疗方面取得新突破。例如,将外周血淋巴细胞与非小细胞肺癌

类器官共培养,有助于获得患者特异性T细胞。树突状细胞先与CD8+

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