黄芪对腹膜透析效能及腹膜间皮细胞与腹腔免疫功能的影响江苏申报-国基标书.pdf

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科技项目计划设计任务书

项目名称：黄芪对腹膜透析效能及腹膜间皮细胞与腹腔免

疫功能的影响

承担单位：

单位地址：邮编：

项目负责人：电话：

职务职称：

主管部门：南京市卫生局

填报日期：2002年04月26日

江苏省科学技术厅

二OO一年制

一、立项依据：

1、国内外研究现状、发展趋势及理论实践依据：

随着腹膜透析（PeritonealDialysis，PD）技术的不断提高和透析理论的

日趋完善，尤其是1976年Popovich提出的连续非卧床腹膜透析（Continuous

AmbulatoryPeritonealDialysis，CAPD）治疗方法带来了腹膜透析的空前繁荣。

近年来的流行病学资料表明接受腹膜透析治疗的终末期肾功能不全（End-Stage

RenalDisease，ESRD）患者正以每年7.5%的比例迅速增长，目前全球已有超过

120000的患者在接受腹膜透析治疗。腹膜透析因其相对于血液透析更高的生活

质量、显著的残余肾功能保护、优于或等于血液透析的生存率以及较少的资金花

[1,2]

费，故有作者提出，腹膜透析应该是肾脏替代疗法的首选。

然而，随着腹膜透析患者寿命的延长，腹膜透析的远期并发症腹膜功能衰竭

[3]

已成为ESRD患者透析技术性失败的最重要的原因，并成为制约腹膜透析发展

的“瓶颈”。资料显示约1/3的腹膜透析患者6年后因腹膜功能衰竭而退出透析

治疗。腹膜功能衰竭与长期腹膜透析后腹膜结构和功能破坏进而导致腹膜超滤失

[4]

败以及溶质转运功能障碍密切相关。腹膜透析液的生物不相容性是导致腹膜功

能衰竭的首要原因，腹膜间皮细胞作为腹膜组成部分在这一过程中扮演着重要角

色。近年来随着人腹膜间皮细胞标准培养方法和腹膜透析动物模型的确立，腹膜

功能衰竭的机理得以初步阐明。腹膜间皮细胞在长期非生理性透析液刺激下，转

移生长因子β（TGF-β）mRNA过度表达，TGF-β作为细胞增殖与细胞外基质合

[5]

成的重要调节因子，导致细胞外基质合成增加和腹膜纤维化，最终导致腹膜超

滤失败和溶质转运功能障碍。同时TGF-β也是调节细胞凋亡的重要细胞因子，

组织病理学证实腹膜功能衰竭的重要特征表现为腹膜间皮细胞的丧失，过多的

TGF-β表达将增加间皮细胞的凋亡，导致间皮细胞的完整性受到破坏，研究表明

完整的间皮细胞层可以显著延缓腹膜纤维化的进程。其次，腹膜透析的主要并发

症腹膜感染也是导致腹膜功能衰竭的重要原因,反复的炎症刺激使腹膜局部高水

[6]

平TGF-β持续存在致使腹膜发生纤维化和硬化。目前公认长期腹膜透析时腹腔

细胞免疫功能抑制是导致腹膜反复感染的主要原因,尤其是被认为是腹腔细胞免

疫功能最重要组成部分和腹膜抵抗细菌感染第一道屏障的巨噬细胞功能的明显

抑制。研究表明，腹膜在长期非生理性透析液的刺激下，巨噬细胞功能受到抑制，

当腹膜发生感染时透析患者腹腔巨噬细胞功能指标包括吞噬指数、白细胞介素1

（IL-1）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平显著降低，如果改用更符合生理条件

的透析液则可以使腹腔巨噬细胞功能得到明显增强，从而增强腹膜对感染的抵抗

[7]

能力，减少腹膜炎的发生。最近，腹膜血管在腹膜功能衰竭中的作用也得到重