抗乙肝一类新药 PNA 的代谢物寻找与药效物质基础研究-国基标书.docx

申请代码：

受理部门：

收件日期：

受理编号：国家自然科学基金

申请书

资助类别：面上项目

亚类说明：自由申请项目

附注说明：

项目名称：抗乙肝一类新药PNA的代谢物寻找与药效物质基础研究

申请者：张陆勇电话：025依托单位：中国药科大学

通讯地址：南京市中央路童家巷24号

邮政编码：210009单位电话：025

电子邮件：lyonzhang@163.com

申报日期：2006年3月14日国家自然科学基金委员会

国家自然科学基金申请书

基本信息

申请者信息

姓名

张陆勇

性别

男

出生年月

1962年1月

民族

汉族

学位

博士

职称

教授

主要研究领域

分子药理学和毒代动力学

电话

025电子邮件

lyonzhang@163.com

传真

025个人网页

工作单位

中国药科大学

在研项目批准号

依托单位信息

名称

中国药科大学

代码联系人

吴进

电子邮件

ykdxwj@

电话

025网站地址

合作单位信息

单位名称

代码

南京长澳医药科技有限公司项目基本信息

项目名称

抗乙肝一类新药PNA的代谢物寻找与药效物质基础研究

资助类别

面上项目

亚类说明

自由申请项目

附注说明

申请代码

药物代谢动力学

其他药物药理学

基地类别

预计研究年限

2007年1月—2009年12月

研究属性

应用基础研究

申请经费

30.0000万元

摘要

(限400字)：乙型肝炎病毒（HBV）感染已经成为全球性危害的态势，抗乙肝病毒治疗亟待重视。PNA是核苷类药物，从药效和毒性试验中可以看出它是一个安全有效的抗乙肝病毒的化合物。我们在PNA前期大鼠药代试验中发现，大鼠灌胃给药后在体内迅速达峰且快速消除，其半衰期只有约20分钟。这一结果提示PNA似乎不是以原型发挥药效。本课题旨在研究上述现象，通过体外消化液和肝肠微粒体试验，收集大鼠的胆汁、尿液等，利用HPLC、LC-MS等技术确认可能的代谢物，确定PNA的主要代谢途径和代谢产物。对通过制备液相所得代谢物进行结构确证后，采用化学合成的方法获得代谢物。进行体外活性和毒性研究，

并开展体内药效学试验。同时，监测PNA和活性代谢物在体内血药浓度变化情况，获得各自的药代动力学参数，探索PNA在体内抗乙肝病毒的物质基础，为进一步研究开发抗乙肝病毒药物打下基础。

关键词(用分号分开，最多5个)

PNA；乙肝病毒；药代动力学；代谢物；LC-MS

第2页版本1.013.445

国家自然科学基金申请书

单位名称项目组主要成员（注:项目组主要成员不包括项目申请者，国家杰出青年科学基金类项目不填写此栏。）

单位名称

编号

姓名

出生年月

性别

职称

学位

电话

电子邮件

项目分工

每年工作时间（月）

1

李战

1969-12-7

男

副研究员

硕士

南京长澳医药科技有限公司

0255262875

7

zhan.li@

化合物合成

6

2

江振洲

1976-2-6

男

助理研究员

硕士

中国药科大学

0258539105

6

jiangzz@

药代动力学

8

3

黄鑫

1977-12-22

女

研究实习员

硕士

中国药科大学

0258539103

6

huangxinhx66@sohu.com

仪器分析

8

4

严明

1978-2-15

男

研究实习员

硕士

中国药科大学

0258539105

6

brookming@163.com

分子生物学

5

5

孙丽新

1978-10-13

女

研究实习员

硕士

中国药科大学

0258539103

6

sunlixin78@126.com

细胞培养

5

6