抗帕金森病药理学ylx jy1101.pdfVIP

一、左旋多巴

多巴胺不易通过血脑屏障。

左旋多巴（L-DOPA）——DA的前体，能通过血脑屏障。

（一）体内过程

口服后——极大部分在外周组织成为多巴胺，仅1%左右能进入中枢发挥疗效。

——太可惜了！

左旋多巴作用示意图TANG

（二）药理作用及临床应用

①轻症或较年轻者疗效好，重症或年老体弱者较差；

②对肌肉僵直和疗效好，对肌肉震颤差；

③起效慢，用药1～6个月后疗效最强。

【注意！】对吩噻嗪类等抗药所引起的帕金森综合征无效——因吩噻嗪类药物已阻断了中枢多

巴胺受体，使多巴胺无法发挥作用（后述TANG）。

（三）——重要！

1.早期反应

（1）胃肠道反应：厌食、、，腹胀、腹痛和腹泻。

——L-DOPA在外周和中枢脱羧成DA，刺激胃肠道和兴奋延脑催吐化学感受区D2受体。

（2）心血管反应：直立性低血压。

——外周形成的DA一方面作用于交感神经末梢，反馈性抑制交感神经末梢释放NA，另一方面作

用于血管壁的DA受体，舒张血管。

2.长期反应

（1）过多症——也称，是由于大量服用——多巴胺受体过度兴奋——手足、躯体和舌

的不自主。

（2）症状波动：服药3～5年后，出现症状快速波动，重则出现“开一关反应”。“开”时活动正常

或几近正常，而“关”时突然出现严重的PD症状。

（3）精神症状：有真的梦幻、幻想、幻视等，也有抑郁症等。

左旋多巴被如此浪费，又会导致如此多的——怎么办？

答：合用卡比多巴——L-芳香族氨基酸脱羧酶抑制药。

二、卡比多巴

卡比多巴不能通过血脑屏障，与L-DOPA合用时，仅能抑制外周AADC。

可减少外周DA生成，使左旋多巴地进入脑内，增加血和脑内L-DOPA达3～4倍，使用量可减少

75%，而明显减少，症状波动减轻。

与L-DOPA组成复方制剂——心宁美。

天作之合——左旋多巴+多巴【TANG】

三、苯海索

通过拮抗胆碱受体,而减弱黑质-纹状体通路中ACh的作用。

苯海索抗帕金森病的机制（TANG）

另一个角度（“要穷一块儿穷”TANG）。